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药物杂质结构确证与定量计算能力测试题

一、选择题（每题2分，共20题）

（针对中国药典及国际通用杂质分析方法）

1.在药物杂质结构确证中，以下哪种光谱方法最常用于初步确定杂质的分子式？

A.核磁共振波谱（NMR）

B.质谱（MS）

C.红外光谱（IR）

D.紫外-可见光谱（UV-Vis）

2.若某药物杂质在HPLC分析中保留时间与主成分一致，应优先考虑哪种方法进行结构确证？

A.质谱-串联质谱（MS/MS）

B.核磁共振波谱（NMR）

C.红外光谱（IR）

D.紫外-可见光谱（UV-Vis）

3.在药物杂质定量分析中，选择内标法的主要优点是什么？

A.操作简单，无需校正响应偏差

B.可消除进样量不精确的影响

C.适用于所有类型的杂质

D.可自动校正仪器漂移

4.某药物杂质在UV-Vis光谱中显示单一最大吸收峰，其定量方法最可能采用：

A.比色法

B.HPLC-UV检测

C.GC-MS检测

D.荧光分光光度法

5.在药物杂质结构确证中，以下哪种谱图通常不用于确认杂质的官能团？

A.核磁共振氢谱（1HNMR）

B.核磁共振碳谱（13CNMR）

C.质子二维相关谱（HSQC）

D.红外光谱（IR）

6.若某药物杂质在MS中显示分子离子峰m/z=150，且二级质谱显示碎片峰m/z=75和m/z=125，其分子式最可能是：

A.C?H??O?

B.C?H?O?

C.C?H??N?

D.C?H?O?

7.在药物杂质定量分析中，若杂质在色谱柱上拖尾严重，应优先采取哪种措施改善峰形？

A.提高柱温

B.增加流动相极性

C.优化流动相pH值

D.更换更长的色谱柱

8.某药物杂质在1HNMR谱中显示四组峰（化学位移分别为δ1.2,δ2.5,δ7.0,δ8.5），其可能的结构类型是：

A.醛类

B.酮类

C.苯环取代物

D.醚类

9.在药物杂质定量计算中，若采用归一化法，要求所有组分峰面积之和必须等于多少？

A.100%

B.50%

C.200%

D.0%

10.若某药物杂质在HPLC-MS/MS分析中，选择反应离子对（M+H?→Y?）进行定量，其定量限（LOD）通常比单级质谱（MS）更低的原因是：

A.灵敏度更高

B.基线更稳定

C.选择性更好

D.进样量更少

二、简答题（每题5分，共4题）

（针对中国药典对药物杂质结构确证的最低限度要求）

1.简述药物杂质结构确证的常用方法及其适用场景。

2.解释为什么某些药物杂质（如强碱性或强极性杂质）在GC-MS分析中需要衍生化处理？

3.在HPLC定量分析中，若杂质峰与主成分峰分离度不足，可能产生哪些定量误差？如何避免？

4.列举三种药物中常见的杂质类型（如降解产物、异构体、有机溶剂残留），并简述其可能的结构特征。

三、计算题（每题10分，共2题）

（针对中国药典2015年版及欧盟指令关于杂质定量计算）

1.某药物样品中某已知杂质A的峰面积为15000，内标峰面积为20000。若内标物纯度为99.0%，杂质A的理论含量为0.50%，计算杂质A的实际含量（保留两位小数）。

2.某药物样品经HPLC分析，某杂质B的峰面积为5000，主成分峰面积为100000。若杂质B的校正因子（CF）为0.85，计算杂质B的浓度（单位：ng/mL）。假设流动相流速为1.0mL/min，色谱柱体积为5.0mL，杂质B的分子量为180g/mol。

四、论述题（15分）

（针对ICHQ3A/B及中国药典对特定杂质控制的要求）

结合实际案例，论述药物中特定杂质（如水解产物、氧化产物）的结构确证和定量控制策略，并说明其重要性。

答案与解析

一、选择题答案

1.B

2.A

3.B

4.B

5.C

6.B

7.C

8.C

9.A

10.A

解析：

1.质谱（MS）可通过分子离子峰确定分子式，是结构确证的初步手段。

6.分子离子m/z=150，碎片峰m/z=75和m/z=125，推测结构为C?H?O?（如苯甲酸甲酯）。

10.MS/MS通过选择反应离子对提高灵敏度，适用于低浓度杂质检测。

二、简答题答案

1.结构确证方法：

-核磁共振波谱（NMR）：确定原子连接顺序和化学环境（如1HNMR,13CNMR,HSQC）。

-质谱（MS）：确定分子式和碎片信息（如ESI-MS/MS）。

-红外光谱（IR）：确认官能团（如羰基、羟基）。

-X射线单晶衍射（可选）：提供高分辨率结构。

适用场景：优先采用NMR和MS，结合IR验证官能团。

2.GC-MS衍生化必要性：

-强极性杂质（如醇、酸）难以挥发，需衍生化（如硅烷化）增