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药物在体内的代谢过程药代动力学研究药物在人体内的完整旅程。这个过程包含多个关键阶段，每个阶段都影响药物的功效。本次讲解将深入探讨影响药物代谢的重要因素，帮助您全面理解这一复杂过程。汇报人：墨卷生香

药物代谢概述完整旅程药物从进入体内到最终排出的全过程，是药效体现的物质基础。四大环节吸收、分布、代谢和排泄构成药物在体内的完整循环系统。药效关系代谢过程直接决定药物作用的强度、开始时间和持续长短。

LADME模型简介Liberation释放：药物从药片或胶囊中溶出，准备被吸收。Absorption吸收：药物进入血液循环系统的过程。Distribution分布：药物通过血液运送至身体各组织器官。Metabolism代谢：药物化学结构发生变化，通常在肝脏进行。Excretion排泄：药物及其代谢产物被排出体外。

释放(Liberation)释放过程药物有效成分从剂型（如片剂、胶囊）中溶出的初始阶段。这是药效发挥的第一步。影响因素制剂类型与技术崩解时间长短药物溶解特性控释技术特殊制剂设计可控制药物缓慢释放，达到延长作用时间的目的，减少给药次数。

吸收(Absorption)-基本概念定义核心药物从给药部位转移进入体循环的过程，是药物开始发挥全身作用的关键一步。给药途径差异口服、肌肉注射、皮下注射、舌下给药等不同途径的吸收速率和程度存在显著差异。静脉给药特例静脉注射药物直接进入血液循环，不需要吸收过程，生物利用度为100%。

吸收影响因素-药物特性理化性质脂溶性高易吸收水溶性影响溶解度分子量大吸收差剂型影响液体吸收最快片剂需先崩解乳剂增加脂溶性稳定性耐酸性药物对酶敏感性分解速率差异

吸收影响因素-机体条件局部血流量给药部位的血流量越大，药物吸收越快。运动、发热和按摩可增加局部血流。胃肠道pH值不同部位pH值影响药物电离状态。非电离型药物更易吸收。胃pH约2，肠道约6-8。肠道蠕动速度蠕动过快减少吸收时间。腹泻可显著降低药物吸收效率。食物影响胃排空速率。

药物跨膜转运机制被动转运不需能量，从高浓度到低浓度主动转运需要能量，可逆浓度梯度方向膜动转运通过胞饮、胞吐转运大分子物质被动转运包括简单扩散和通道扩散两种形式。简单扩散适用于脂溶性药物，通道扩散则适用于小分子水溶性药物。主动转运由膜上特异性载体蛋白介导，可以转运特定结构的药物分子，具有底物选择性和饱和性。

首过效应口服药物吸收药物经小肠吸收进入门静脉肝脏首次代谢药物通过肝脏时被酶系统降解生物利用度降低大量药物在进入体循环前被灭活首过效应是口服给药的主要缺点。为避免首过效应，可选择舌下给药、直肠给药或注射给药途径。利多卡因、丙磺舒等药物因首过效应显著而不适合口服给药。

生物利用度生物利用度表示药物到达体循环的比例。静脉注射的生物利用度为100%，是其他途径的参考标准。计算公式为口服给药后的血药浓度-时间曲线下面积除以静脉注射后的相应面积，再乘以100%。

分布(Distribution)-基本概念血液运输药物被吸收后，首先通过血液循环运送至全身。血液是药物分布的主要载体。组织扩散药物从血液扩散至组织间液，再进入靶细胞，形成一个动态平衡过程。靶点结合达到作用靶点的药物浓度直接决定药效强度。这是药效产生的关键环节。

分布容积0.08L/kg血浆限制如肝素主要分布在血浆中0.3L/kg细胞外液如庆大霉素仅分布于细胞外液0.6L/kg全身水分如乙醇在全身水分中均匀分布10L/kg组织广泛蓄积如脂溶性抗精神病药物分布容积是药物分布广泛程度的指标，数值越大表示药物在组织中浓度越高。理论上可大于实际体积。

分布影响因素组织血流量心、肝、肾灌注最丰富脂肪组织血流量低脑血流稳定最持久生理屏障血脑屏障严格限制胎盘屏障保护胎儿血睾屏障阻止部分药物药物性质脂溶性影响膜通透性蛋白结合影响有效成分pH分配决定组织亲和力

血浆蛋白结合白蛋白结合主要结合酸性药物，如华法林、苯妥英钠等。结合位点有限，易发生竞争。α1-酸性糖蛋白主要结合碱性药物，如奎尼丁、普萘洛尔等。炎症状态下浓度增加。结合平衡结合型药物是储库，不能发挥作用。游离药物与结合药物处于动态平衡。高蛋白结合率药物（90%）易发生药物相互作用。一种药物可置换另一种，导致游离药物浓度升高和毒性增加。

特殊屏障对药物分布的影响血脑屏障脑毛细血管内皮细胞紧密连接，限制大多数药物进入中枢神经系统。脂溶性高的药物（如麻醉药、抗精神病药）可通过血脑屏障。炎症可增加血脑屏障通透性，改变药物进入脑组织的能力。胎盘屏障许多药物可通过胎盘影响胎儿发育，尤其是脂溶性小分子药物。妊娠期用药需谨慎评估风险，遵循最小有效剂量原则。四环素、沙利度胺等药物可导致胎儿严重不良反应。乳腺屏障脂溶性药物易进入乳汁，可能影响哺乳婴儿。哺乳期妇女用药应考虑药物是否进入乳汁及其对