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基于MRI/NIR自组装多功能纳米探针的肿瘤靶向成像：从构建到应用

一、引言

1.1研究背景

肿瘤，作为严重威胁人类生命健康的重大疾病之一，其高发病率和死亡率一直是全球医疗领域亟待攻克的难题。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新增癌症病例1929万例，癌症死亡病例996万例。在中国，癌症同样是导致居民死亡的主要原因之一，且近年来其发病率呈上升趋势。国家癌症中心最新统计数据显示，我国每年恶性肿瘤发病约406万例，每分钟就有将近5人死于癌症。肺癌位居我国恶性肿瘤发病首位，每年发病例数约83万，其他高发恶性肿瘤依次为结直肠癌、胃癌、肝癌、女性乳腺癌等，前5位恶性肿瘤发病约占全部恶性肿瘤发病的57.27%。

肿瘤的早期诊断和精准治疗对于提高患者的生存率和生活质量至关重要。传统的肿瘤成像技术，如X射线成像、计算机断层扫描（CT）、超声成像等，在肿瘤诊断中发挥了重要作用，但它们也存在各自的局限性。X射线成像和CT成像具有较高的空间分辨率，但辐射剂量较大，对人体有一定的伤害，且对于软组织的分辨能力较差。超声成像虽然具有操作简便、无辐射等优点，但成像分辨率较低，对深部肿瘤的检测能力有限。

磁共振成像（MagneticResonanceImaging，MRI）和近红外成像（Near-InfraredImaging，NIR）作为两种重要的医学成像技术，近年来在肿瘤诊断领域得到了广泛的应用。MRI具有高分辨率、多参数成像、无辐射等优点，能够提供清晰的解剖结构图像，对软组织的分辨能力强，在大脑、脊髓、肌肉、肝脏和心脏等组织的成像方面有独特优势。然而，传统MRI在分子层面的特异性检测上仍存在局限性，当面对早期微小病变或特定分子标志物时，常规成像往往难以实现精准识别。NIR成像则具有高灵敏度、实时成像、操作简便等优点，能够检测低浓度的肿瘤相关生物标志物，在肿瘤手术中可用于引导肿瘤切除。但NIR成像的组织穿透深度有限，信号容易受到组织散射和吸收的影响，导致成像质量下降。

为了克服单一成像技术的局限性，实现对肿瘤的更准确、更全面的诊断，将MRI和NIR成像技术相结合的多模态成像技术应运而生。自组装多功能纳米探针作为多模态成像技术的关键组成部分，能够同时整合MRI和NIR成像的优势，通过对纳米探针的设计和表面修饰，可以实现其对肿瘤组织的特异性靶向，提高成像的灵敏度和特异性。因此，MRI/NIR自组装多功能纳米探针在肿瘤成像领域具有重要的研究价值和应用前景。

1.2研究目的与意义

本研究旨在构建一种MRI/NIR自组装多功能纳米探针，并对其肿瘤靶向成像性能进行研究。具体目的包括：设计并合成具有良好生物相容性和稳定性的自组装纳米探针，使其能够同时具备MRI和NIR成像功能；通过对纳米探针表面进行修饰，引入肿瘤靶向配体，实现其对肿瘤组织的特异性识别和靶向富集；在细胞和动物水平上，对纳米探针的肿瘤靶向成像性能进行评价，验证其在肿瘤诊断中的有效性和可行性。

本研究的意义在于：为肿瘤的早期诊断和精准治疗提供一种新的技术手段。通过构建MRI/NIR自组装多功能纳米探针，实现对肿瘤的多模态成像，能够更准确地检测肿瘤的位置、大小和形态，以及肿瘤组织的分子生物学特征，为肿瘤的早期诊断和个性化治疗提供重要的依据，有助于提高肿瘤患者的生存率和生活质量；丰富和发展了纳米材料在生物医学领域的应用。自组装多功能纳米探针的构建涉及到纳米材料的合成、表面修饰、生物偶联等多个领域的技术，本研究的开展将为纳米材料在生物医学成像、药物递送、疾病诊断等方面的应用提供新的思路和方法，推动纳米生物技术的发展；促进了多学科交叉融合。本研究融合了材料科学、化学、生物学、医学等多个学科的知识和技术，为多学科交叉研究提供了一个良好的范例，有助于培养跨学科的创新人才，推动相关学科的协同发展。

1.3国内外研究现状

在国外，MRI/NIR自组装多功能纳米探针的研究取得了一系列重要进展。例如，美国斯坦福大学的研究团队开发了一种基于金纳米粒子的MRI/NIR双模态纳米探针，该探针通过表面修饰叶酸分子，实现了对叶酸受体阳性肿瘤细胞的靶向成像。实验结果表明，该纳米探针在肿瘤组织中的富集量明显高于正常组织，能够清晰地显示肿瘤的位置和边界。德国哥廷根大学的研究人员设计了一种基于磁性氧化铁纳米粒子的MRI/NIR自组装纳米探针，该探针通过与近红外荧光染料偶联，实现了MRI和NIR成像的协同作用。在动物实验中，该纳米探针能够准确地检测到肿瘤的存在，并对肿瘤的大小和形态进行精确的评估。

在国内，相关研究也在积极开展并取得了一定成果。南京大学叶德