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兄弟姐妹。

感谢我的室友丁俊和杨帆给予我的陪伴、关心和欢乐,感谢浙大一院的杜笑笑

博士,在每次需要帮助时总是能有求必应。

最感谢的还是我的家人,无论我身处何方总是能感受他们无私的爱,让我能

够心有所依,无所畏惧,家人永远是我坚实的依靠和奋斗的动力!感谢他们替我

负重前行。

再次感恩以上所有人的付出!

近红外二区荧光成像在泌尿系统疾病诊疗中的应用研究

浙江大学医学院微创医学(泌尿外科)

博士研究生薛丁玮

导师李恭会教授

中文摘要

近红外二区(secondnear-infraredregion,NIR-II,1000nm~1700nm)荧光成像相

较于目前广泛应用于生物医学研究及临床应用的可见光(400nm~700nm)及近红

外一区(firstnear-infraredregion,NIR-I,750nm~900nm)成像具有更高的成像分辨

率、穿透深度和信噪比,因此基于NIR-II波段的大深度成像及成像引导下的光热

治疗成为近年来生物医学领域的研究热点。本研究基于近红外荧光成像技术应用

于泌尿系统疾病诊疗的可行性展开了研究,研究主要分为两个部分:

在第一部分的研究中,我们首先对已通过临床认证的荧光染料亚甲基蓝

(methyleneblue,MB)进行荧光发射光谱测定,首次发现MB除了广泛认知的

NIR-I荧光信号,其在NIR-II同样存在着理想的荧光信号,在完成了对MB一系列

光学表征实验后,我们首先利用体外模拟实验初步明确了MBNIR-II荧光成像相

较于MBNIR-I荧光存在明显的成像优势,并在体内活体成像实验(逆行性膀胱造

影、排泄性尿路造影、术中输尿管定位)中进一步验证了MBNIR-II荧光成像相较

于MBNIR-I荧光成像存在明显的成像优势,并基于MBNIR-II荧光成像实现了有

效的肾功能成像。本部分研究开创了MBNIR-II活体荧光成像的先河,为NIR-II

荧光技术应用于临床,特别是泌尿系统疾病的诊疗提供了新的理论基础。

在第二部分的研究中我们对多种NIR-II荧光探针进行筛选,发现新型半导体

聚合物纳米材料L1057具有相对理想的NIR-IIb荧光效应。由于NIIR-IIb是NIR-II

中相对更理想的子窗口,因此我们在完成了对L1057一系列的光学表征和生物相

容性实验后对L1057应用于NIR-IIb活体成像进行了探究性实验,包括全身血管成

像、无创性穿颅脑血管成像、胃肠道显影和膀胱肿瘤成像,并设置了与常规NIR-II

活体成像的对比实验,验证了L1057在NIR-IIb成像窗口相较于NIR-II窗口具有

更好的成像效果,并利用L1057光热效应实现了在L1057NIR-IIb成像引导下小鼠

皮下膀胱癌移植瘤的有效光热治疗。本部分研究为NIR-IIb荧光成像应用于生物医

学研究及临床应用奠定了新的理论基础,同时为成像引导下的膀胱肿瘤治疗提供

了新的思路。

关键词:近红外二区,亚甲基蓝,泌尿系造影,肾功能成像,膀胱肿瘤,

光热治疗

NIR-IIFluorescenceImagingforTheranostics

ofUrologicalDiseases

ZhejiangUniversitySchoolofMedicine

Ph.D.CandidateXue,Dingwei

SupervisorLi,Gonghui

Abstract

Thesecondnear-infraredregion(NIR-II,1000nm~1700nm)fluorescenceima

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