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探索粘多糖贮积症家系的基因突变密码：遗传与临床关联研究

一、引言

1.1研究背景

粘多糖贮积症（Mucopolysaccharidosis，MPS）是一类因溶酶体缺陷导致粘多糖的中间代谢产物在体内堆积而引起的遗传性代谢病，是儿科最常见的溶酶体贮积病之一。粘多糖（mucopolysaccharides，也称葡糖胺基葡聚糖glycosaminoglycans，简称为GAG）是由氨基已糖和已糖醛酸共同组成的长链分子聚合物，是骨基质和结缔组织细胞的主要成分。正常情况下，这些粘多糖会在一系列特异性水解酶的作用下逐步降解。然而，在粘多糖贮积症患者中，由于编码这些水解酶的基因发生突变，导致相应的酶活性降低或完全缺失，使得粘多糖无法被正常降解代谢，进而在体内大量蓄积，对多个组织和器官造成损害。

根据患者临床表现和溶酶体酶缺陷类型，目前已知MPS可分为7个类型，涉及11种水解酶，每型又分不同的亚型。其中I、II、VI、VII型粘多糖贮积症外貌变化明显，如唇厚外翻、塌鼻梁、眼裂小、眼距过宽等，常伴有生长和智力落后，IVA、VIA、VII型患者智力一般正常。除II型为X-连锁隐性遗传外，其余均为常染色体隐性遗传病。粘多糖贮积症的发病率虽然相对较低，但由于其类型多样，累计发病率不容忽视。在不同地区和人群中，其发病率存在一定差异。据相关研究报道，在一些欧美国家，粘多糖贮