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药品毒理学考试复习要点整理

药品毒理学作为药学及相关专业的核心课程，旨在阐明药物在一定条件下可能对机体产生的有害作用及其机制，为药物的安全使用、风险评估和新药研发提供科学依据。掌握其核心概念与原理，对于理解药物不良反应、进行合理用药及保障患者安全至关重要。以下为复习要点整理，供同学们参考。

一、药品毒理学基本概念与研究范畴

1.药品毒理学的定义与意义：明确药品毒理学是以药物为研究对象，研究药物在一定条件下对生物体产生毒性作用的科学。其核心意义在于预测药物的潜在危害，指导临床安全用药，以及为新药研发中的毒性筛选和安全性评价提供理论基础。

2.毒物与毒性的基本概念：

*毒物：在一定条件下，较小剂量即可对机体产生损害作用或使机体出现异常反应的外源化学物。药物在特定条件下也可成为毒物。

*毒性：指外源化学物与机体接触或进入体内的易感部位后，能引起损害作用的相对能力，包括损害正在发育的胎儿（致畸）、改变遗传密码（致突变）或引发癌症（致癌）的能力等。

*毒效应：毒物对机体所致的不良或有害的生物学改变，又称毒性作用或毒反应。

*剂量：决定外源化学物对机体损害作用的重要因素，包括暴露剂量、内剂量（吸收剂量）、靶器官剂量等。

*阈值：指一种物质使机体开始出现效应的剂量或浓度，低于阈值时效应不发生，达到阈值时效应将发生。

3.毒理学研究的基本准则：了解“剂量决定毒性”、“毒物与非毒物的区别在于剂量”、“毒性作用的选择性”等基本思想。

二、药物毒性作用的基本类型与影响因素

1.毒性作用的分类：

*按毒效应发生的时间：急性毒性、亚急性毒性、亚慢性毒性、慢性毒性。

*按毒效应的性质：

*功能性毒性与器质性毒性。

*速发性毒性与迟发性毒性。

*局部毒性与全身毒性。

*可逆性毒性与不可逆性毒性。

*变态反应（过敏反应）：与药物剂量无关，与免疫机制有关。

*特异质反应：与遗传因素相关的异常反应。

*依赖性：生理依赖性和精神依赖性。

2.影响药物毒性作用的因素：

*药物因素：化学结构（决定毒性的物质基础）、理化性质、剂量与剂型、给药途径、给药间隔与疗程、药物相互作用。

*机体因素：物种差异与实验动物选择（种属、品系、年龄、性别、体重、健康状况）、个体差异（遗传因素、生理与病理状态）。

*环境因素：温度、湿度、光照、噪声、季节等。

三、药物的体内过程与毒性

1.吸收与毒性：吸收途径（口服、注射、吸入、皮肤黏膜接触等）对吸收速度和程度的影响，进而影响毒性发生的快慢和强弱。首过效应对毒性的影响。

2.分布与毒性：药物在体内的分布特点，与血浆蛋白结合、组织亲和力（如蓄积）、血脑屏障、胎盘屏障等因素的关系。靶器官的分布是产生毒性的关键。

3.代谢（生物转化）与毒性：

*代谢是药物在体内消除的重要途径，也常是药物活化或解毒的过程。

*Ⅰ相反应（氧化、还原、水解）和Ⅱ相反应（结合）的概念及主要酶系（如细胞色素P450酶系）。

*代谢活化（生物活化）：某些药物经代谢后生成毒性更强的代谢产物（如亲电子剂、自由基等）。

*代谢酶的诱导与抑制对药物毒性的影响。

*代谢的个体差异（遗传多态性）。

4.排泄与毒性：排泄途径（肾、胆汁、肺、乳汁、唾液等）对药物或其代谢产物排出体外的影响。排泄器官功能状态与毒性的关系。

四、药物毒性的靶器官及机制

1.常见靶器官毒性：

*肝脏毒性：药物性肝损伤的类型（肝细胞坏死、胆汁淤积、脂肪肝、肝纤维化与肝硬化、肝肿瘤等）及其机制（如代谢活化、氧化应激、线粒体损伤、免疫介导等）。

*肾脏毒性：肾脏易受药物损伤的原因。常见药物性肾损伤类型（如肾小球损伤、肾小管损伤、间质损伤等）。

*神经系统毒性：中枢神经和外周神经毒性的表现及部分药物举例。

*心血管系统毒性：心律失常、心肌损伤、高血压或低血压等。

*血液系统毒性：贫血、白细胞减少、血小板减少、出血等。

*呼吸系统毒性：肺损伤、纤维化等。

*生殖与发育毒性：对生殖细胞、性功能、胚胎发育（致畸）的影响。

*皮肤毒性：皮疹、光敏反应等。

2.毒性作用的分子机制概述：

*对生物膜的影响（膜结构破坏、通透性改变、离子泵功能障碍）。

*对细胞能量代谢的干扰（如线粒体功能障碍）。

*对酶系统的抑制或激活。

*与生物大分子（蛋白质、核酸、脂质）的共价结合与非共价结合。

*氧化应激与自由基损伤。

*细胞凋亡与坏死。

*免疫机制介导的毒性。

五、毒理学研究方法

1.体内毒理学试验：

*急性毒性试验：目的、设计原则、主要观察指标（LD50的概念及