肝细胞内质网中有胆红素.pptVIP

（二）次级胆汁酸的生成及胆汁酸的肠肝循随胆汁流入肠腔的初级胆汁酸在协助脂类物质消化吸收的同时，在小肠下段及大肠受肠道细菌作用，一部分被水解、脱去7α羟基，转变为次级胆汁酸(图11-2)。在合成次级胆汁酸的过程，可产生少量熊脱氧胆酸，它和鹅脱氧胆酸均具有溶解胆结石的作用。图11-2次级胆汁酸的生成肠道中的各种胆汁酸平均有95%被肠壁重吸收，其余的随粪便排出。胆汁酸的重吸收主要有两种方式：①结合型胆汁酸在回肠部位主动重吸收。②游离型胆汁酸在小肠各部及大肠被动重吸收。胆汁酸的重吸收主要依靠主动重吸收方式。石胆酸主要以游离型存在，故大部分不被吸收而排出。正常人每日从粪便排出的胆汁酸约0.4g~0.6g。由肠道重吸收的胆汁酸(包括初级和次级胆汁酸；结合型和游离型胆汁酸)均由门静脉进入肝脏，在肝脏中游离型胆汁酸再转变为结合型胆汁酸，再随胆汁排入肠腔。此过程称为“胆汁酸的肠肝循环”(图11-3)。胆汁酸肠肝循环的生理意义在于使有限的胆汁酸重复利用，促进脂类的消化与吸收。正常人体肝脏内胆汁酸池不过3-5克，而维持脂类物质消化吸收，需要肝脏每天合成16-32克，依靠胆汁酸的肠肝循环可弥补胆汁酸的合成不足。每次饭后可以进行2-4次肠肝循环，使有限的胆汁酸池能够发挥最大限度的乳化作用，以维持脂类食物消化吸收的正常进行。若肠肝循环被破坏，如腹泻或回肠大部切除，则胆汁酸不能重复利用。此时，一方面影响脂类的消化吸收，另一方面胆汁中胆固醇含量相对增高，处于饱和状态，极易形成胆固醇结石。图11-3胆汁酸的肠肝循环三、胆汁酸代谢的调节7α-羟化酶是胆汁酸合成的限速酶，胆汁酸抑制此酶的活性，高胆固醇增加7α-羟化酶基因表达，而提高此酶的活性。糖皮质激素、生长素可以提高7α-羟化酶的活性。甲状腺素可使7α-羟化酶的mRNA合成迅速增加，人们认为这是甲状腺素降低血浆胆固醇的重要原因。第三节胆色素代谢肝脏中胆色素代谢以胆红素代谢为主心。肝脏在胆色素代谢中起着重要作用，具有摄取、结合、排泄功能，如果其中一种或者几中功能障碍，均可引起黄疸。检查胆红素代谢情况，对判断肝功能和黄疸鉴别具有重要的意义。胆红素升高的原因很多，就其发病机理分类，可分为胆红素生成过多（即溶血性黄疸）、肝细胞处理（摄取、结合）胆红素的能力下降（即肝细胞性黄疸），以及胆红素的肝胆排泄障碍（即阻塞性黄疸）等。胆红素代谢异常又分直接胆红素代谢和间接胆红素代谢，这两个需要鉴别。判断胆红素代谢异常是胆囊炎导致还是肝病导致，从临床表现来看，一般来说，有皮肤瘙痒症状的，粪便呈现一种陶土样颜色的则由胆囊炎导致胆道梗阻造成的，表现为间接胆红素升高为主；而肝病所导致的胆红素升高，则没有这两种症状，表现为直接胆红素升高。胆色素是含铁卟啉化合物在体内分解代谢的产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等化合物。其中，除胆素原族化合物无色外，其余均有一定颜色，故统称胆色素。胆红素是胆汁中的主要色素，胆色素代谢以胆红素代谢为主心。肝脏在胆色素代谢中起着重要作用。一、胆红素的生成及转运1.胆红素的来源体内含卟啉的化合物有血红蛋白、肌红蛋白、过氧化物酶、过氧化氢酶及细胞色素等。胆红素来源主要有：①80%左右胆红素来源于衰老红细胞中血红蛋白的分解。②小部分来自造血过程中红细胞的过早破坏。③非血红蛋白血红素的分解。2.胆红素的生成体内红细胞不断更新，衰老的红细胞由于细胞膜的变化被网状内皮细胞识别并吞噬，在肝、脾及骨髓等网状内皮细胞中，血红蛋白被分解为珠蛋白和血红素。血红素在微粒体中血红素加氧酶催化下，释出CO和Fe3＋和胆绿素。Fe3＋可被重新利用，CO可排出体外。胆绿素进一步在胞液中胆绿素还原酶(辅酶为NADPH)的催化下，迅速被还原为胆红素。(图11-4）血红素加氧酶是胆红素生成的限速酶，需要O2和NADPH参加，受底物血红素的诱导。而同时血红素又可作为酶的辅基起活化分子氧的作用。胆红素分子内形成氢键而呈特定的卷曲结构，在一定的空间位置，氢键的形成使整个分子卷曲成稳定的构象。把极性基团封闭在分子内部，使胆红素显示亲脂、疏水的特性。图11-4胆红素的生成3.胆红素在血液中的运输在生理pH条件下胆红素是难溶于水的脂溶性物质，在网状内皮细胞中生成的胆红素能自由透过细胞膜进入血液，在血液中主要与血浆白蛋白或α1球蛋白(以白蛋白为主)结合成复合物进行运输。这种结合增加了胆红素在血浆中的溶解度，便于运输；同时又限制胆红素自由透过各种生物膜，使其不致对组织细胞产生毒性作用，每个白蛋白分子上有一个高亲和力结合部位和一个低亲和力结合部位。每分子白蛋白可结合两分子胆红素。在