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利尿药与脱水药;利尿药diuretics

作用于肾脏，影响尿液生成过程，抑制肾脏对水和电解质的再吸收,促进电解质和水的排出，消除水肿。

;分类

1.高效利尿药（highefficacydiuretics）

作用部位：髓袢升支粗段呋塞米、布美他尼

2.中效利尿药（moderateefficacydiuretics）

作用部位：髓袢升支粗段皮质部和远曲小管近端

噻嗪类、氯噻酮

3.低效利尿药（lowefficacydiuretics）

作用部位：远曲小管远端和集合管

螺内酯、氨苯蝶啶、阿米洛利

;利尿药作用的生理学基础

尿的生成

一、肾小球滤过---原尿形成

影响因素：肾血流量和有效滤过压

如氨茶碱、多巴胺：

增加肾血流量及肾小球滤过率

二、肾小管的重吸收---影响终尿

本章药物影响肾小管不同部位的重吸收。

;1.近曲小管（40%NaCl)

A.将管腔液中的Na+移入肾小管细胞内（H+-Na+交换）

H2O+CO2H2CO3H++HCO3-

B.将Na+通过Na泵从肾小管细胞移入组织间液

;;2.髓袢升支粗段：吸收原尿中30%～35%的Na+

A.Na+-K+-2Cl-协同转运体

将2个Cl-，1个Na+和1个K+同向转运到细胞

B.Na+、K+-ATP酶

将胞内Na+泵入组织间液

C.K+通过管腔膜侧K+通道进入管腔形成腔液正电荷，促进Mg2+、Ca2+重吸收。

;尿的稀释与浓缩;;3.远曲小管和集合管吸收原尿中约5%～10%Na+

A.远曲小管近端

Na+-Cl-共同转运体：转运速率慢，且在皮质部，只影响尿的稀释，不会引起髓质高渗，对浓缩无影响。

对水重吸收少,管腔液进一步稀释。

;B.远曲小管远端和集合管：

再吸收Na+（5%）结果为保钠排钾。

大量重吸收水--抗利尿激素作用（尿液的浓缩）

机制：NaCl:K+-Na+交换(醛固酮)

H2O:髓质高渗区

Na+-K+交换——受醛固酮的调节

Na+-H+交换

醛固酮：与远曲小管、集合管上皮细胞内胞浆受体结合，促Na+泵运转→Na+重吸收↑。（保Na+排K+）

;Na+-K+-2CI-;利尿药作用机制示意图;【药物分类】2种分类方法;【利尿机制】

—乙酰唑胺—

近曲小管碳酸酐酶（Carbonicanhydrase,CA）抑制剂;高效利尿药(袢利尿药)

呋塞米furosemide速尿、呋喃苯胺酸

依他尼酸etacrynicacid利尿酸

布美他尼bumetanide

;药理作用与机制

1.利尿作用

机制：抑制Na+-K+-2Cl-共同转运系统，对尿的稀释和浓缩都有抑制。

作用：排出大量Na+、K+、Cl-：低氯碱血症、低血钾、低血钠

增加Ca2+、Mg2+的排泄：低血镁。不会引起低血钙。原因：钙在远曲小管被主动重吸收（PDH，甲状旁腺激素）。

2.扩张肾血管，增加肾血流（机理不清）

;【利尿机制】

—呋噻米—

髓袢升枝粗段Na+,K+－2Cl-共同转运体抑制剂;临床应用（掌握）;高效利尿药治疗急性肺水肿和脑水肿的机理;

1.水与电解质紊乱----注意脱水和低血压

低血容量，低血K+、低血Na+、低氯碱血症、低血镁?。

低血K+最为常见，及时补钾。或与留钾利尿药同服。

;2.耳毒性

眩晕、耳鸣、听力减退或暂时性耳聋

依他尼酸:最易引起，布美他尼:最小

机制：内