苯乙胺类拟肾上腺素药物.pptVIP

（优选）苯乙胺类拟肾上腺素药物;内容:;;具有收缩血管、升高血压、舒张支气管等药理作用，临床用于升压、平喘、充血治疗等，应用广泛。

具有碱性的脂肪乙胺侧链，易被氧化

结构特点

苯环上有活泼的酚羟基取代

代表药物：拟肾上腺素类药物;;;1）弱碱性：

烃胺基侧链，仲胺氮－弱碱性。

游离碱难溶于水，易溶于有机溶剂；其盐可溶于水.;2）酚羟基特性：

邻苯二酚（或苯酚）结构，与金属离子络合呈色；

在空气中或遇光、热易氧化，色泽变深；

在碱性溶液中更易变色。;3）光学活性：手性碳原子，具有旋光性;;;;主要反应类型;;;;;与三氯化铁反应、与甲醛－硫酸反应;3、氧化反应（还原性反应）

;例：盐酸异丙肾上腺素;例:肾上腺素

例:重酒石酸去甲肾上腺素

(与异丙肾上腺素和肾上腺素区别);4、双缩脲反应——盐酸麻黄碱侧链具有氨基醇结构,可显双缩脲反应：;;6、UV和IR;第三节特殊杂质检查;原理：利用酮体在310nm处有吸收，而药物本身在此波长处没有吸收，测定一定浓度下样品溶液在此波长处的吸收度值，来控制酮体的限量。;药物;样品溶液2.0mg/mL，310nm处的吸收度不得大于0.05，已知酮体的吸收系数E=453，限量是多少?

;（二）光学纯度的检查;（三）有关物质;供试样品制备：本品→甲醇溶解→20mg/ml

对照样品制备：取供试品溶液→0.1mg/ml对照溶液

色谱条件：硅胶G薄层板;

展开剂:异丙醇-三氯甲烷-浓氨溶液(80:5:15);

显色剂:重氮苯磺酸试液

分析：供试液如显杂质斑点，与对照溶液主斑点比较，颜色不得更深。

;;第四节含量测定;原料药,脂烃胺基侧链，显弱碱性

测定条件:用冰醋酸做溶剂，加入醋酸汞试液消除氢卤酸的干扰，并以结晶紫指示液指示终点，0.1mol/L的高氯酸作滴定液。

同时作空白试验。;酸碱滴定是在水溶液中进行的

溶剂--水

局限性：

(1)许多弱酸或弱碱,Ka或Kb小于10-8，不能直接滴定

(2)有些有机酸或有机碱在水中溶解度小，使滴定不能直接准确进行;(3)-些多元酸或碱，混合酸或碱由于Ka(Kb)值较接近，不能分步或分别滴定。

;（1）溶剂分类

1）质子溶剂能给出质子或接受质子的溶剂，称为质子溶剂。

酸性溶剂

按接受质子的能力大小，可分为碱性溶剂

两性溶剂

;①酸性溶剂

给出质子的能力较强的溶剂，称为酸性溶剂。如甲酸、冰醋酸、丙酸等是常用的酸性溶剂。

适于作滴定弱碱性物质的介质。

②碱性溶剂

能接受质子的溶剂称为碱性溶剂。如乙二胺、乙醇胺、丁胺等为常用的碱性溶剂。碱性溶剂适于作滴定弱酸性物质的介质。

;既易接受质子又易给出质子的溶剂称为两性溶剂。

★特点：溶质是较强的酸时，溶剂显碱性

溶质是较强的碱时，溶剂显酸性

★种类：醇类;如甲醇、乙醇、异丙醇、乙二醇等

★两性溶剂(或与极性小的溶剂混合)适于作滴定不太弱的酸、碱的介质

;2）无质子溶剂

分子中无转移性质子的溶剂称为无质子溶剂

①偶极亲质子溶剂

★溶剂分子中无转移性质子，与水比较几乎无酸性亦无两性，但却有较弱的接受质子的倾向和程度不同的成氢键的能力。;★种类：酰胺类、酮类、乙腈、二甲基亚砜、吡啶等皆是。

其中二甲基甲酰胺、吡啶和二甲基亚砜的碱性较明显，成氢键的能力较丙酮、乙腈强。

★适于作弱酸或酸强度不同的混合物的滴定介质

★二甲基酰胺和吡啶也常被认为是碱性溶剂。

;②惰性溶剂

★溶剂分子本身几乎无酸碱性，不参与溶质酸碱反应，也无成氢键的能力，这种溶剂称为惰性溶剂

★种类：苯、甲苯、氯仿等

★惰性溶剂常与质子溶剂混合使用，以改善样品的溶解性能，增大滴定突跃，从而使终点时指示剂变色敏锐

;对供试品的溶解能力要大，并能溶解滴定产物

(2)能增强供试品的酸碱性，而又不引起副反应

(3)溶剂应能使滴定突跃明显。降低溶剂的介电常数(ε)，能使滴定突跃明显。

;溶剂的极性大小是以介电常数为判断的，介电常数大的极性大，介电常数小的极性小。

(4)考虑使用完全、价廉、粘度小、挥发性低、易于回收和精制等。;（四）基本原理——非水碱量法

;;;1、适用范围：主要用于Kb﹤10-8