BACE1特异DNA适配子对阿尔茨海默症转基因小鼠模型的治疗效能及机制探究.docxVIP

BACE1特异DNA适配子对阿尔茨海默症转基因小鼠模型的治疗效能及机制探究

一、引言

1.1研究背景

阿尔茨海默症（Alzheimersdisease，AD），作为一种常见的神经退行性疾病，严重威胁着全球老年人的健康和生活质量。随着全球老龄化进程的加速，AD的发病率呈逐年上升趋势。据世界卫生组织（WHO）统计，全球约有5000万人患有AD，预计到2050年，这一数字将增长至1.52亿。AD不仅给患者本人带来了极大的痛苦，使其逐渐丧失记忆、认知和生活自理能力，从最初的记忆力减退、语言表达困难，到后期无法独立完成穿衣、进食等基本生活活动，还对家庭和社会造成了沉重的负担。患者家属需要投入大量的时间和精力进行照料，同时，社会也需要承担高昂的医疗费用和护理成本。

AD的发病机制极为复杂，至今尚未完全明确。目前，“淀粉样蛋白级联假说”被广泛接受，该假说认为，β-淀粉样蛋白（Aβ）的异常沉积是AD发病的核心环节。Aβ是由淀粉样前体蛋白（APP）经过β-分泌酶和γ-分泌酶的依次切割产生。其中，β-分泌酶-1（BACE1）在Aβ的生成过程中起着关键的限速作用。在AD患者的大脑中，BACE1的表达和活性显著升高，导致Aβ的大量产生和沉积，进而引发一系列病理变化，如神经炎症、神经元凋亡、突触功能受损等，最终导致认知功能障碍。研究表明，在