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基于炎症信号通路

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第一部分炎症信号通路概览 2

第二部分经典通路及激活机制 8

第三部分核心分子与信号转导 15

第四部分信号通路的交叉调控 22

第五部分炎症因子的产生与放大 29

第六部分调控机制及干预策略 35

第七部分实验检测与模型评估 43

第八部分应用前景及挑战 52

第一部分炎症信号通路概览

关键词

关键要点

炎症信号通路的总体框架与信号整合

1.病原体相关分子模式（PAMPs）与损伤相关分子模式（DAMPs）通过TLRs、RLRs、NLRs、cGAS-STING等感知，触发初级信号级联。

2.共同的信号节点包括NF-κB、MAPK、IRF等转录因子，以及促炎与抗炎基因的平衡调控网络。

3.时空动态与信号强度、细胞类型差异共同决定炎症表型，跨通路协同与免疫代谢状态对结果具有决定性作用。

NF-κB通路及其调控网络

1.经典途径由MyD88/TRIF-IRAKs-NF-κB驱动，诱导IL-6、TNF、IL-1β等早期炎性因子与黏附分子表达；非经典通过NIK-IKKα实现特异性基因表达。

2.负反馈与抑制包括IκBα再合成、A20、SOCS等抑制因子，限制信号强度与持续时间。

3.与MAPK、IRF途径协同调控炎症基因谱，受代谢状态、氧化应激与免疫细胞谱系差异影响，成为多种炎症疾病的关键靶点。

NLRP3炎症小体及激活机制

1.需要两步信号：第一步NF-κB诱导pro-IL-1β、pro-IL-18等前体，第二步ATP、晶体、K+外流、ROS等驱动ASC聚集、caspase-1活化。

2.促使IL-1β/IL-18成熟并通过GSDMD介导气体孔道化，触发炎性细胞焦亡与炎症介质释放。

3.与糖脂代谢异常、神经退行性疾病等相关，药物干预如MCC950等小分子抑制剂正进入临床探索。

MAPK通路在炎症中的作用

1.ERK、JNK、p38通过激活AP-1等转录因子，促进促炎细胞因子、黏附分子及氧化应激相关基因表达。

2.与NF-κB互作，形成时间序列化的基因表达谱，代谢压力与ROS可改变信号传导敏感性。

3.研究前沿聚焦上游激酶抑制剂、蛋白互作网络及在炎症疾病、肿瘤微环境中的应用与耐药性机制。

JAK-STAT通路及细胞因子信号

1.细胞因子受体激活JAKs，磷酸化STATs并转核，调控IFN、IL-6、IL-4/IL-13等轴的促炎与免疫调控基因表达。

2.SOCS、PIAS等构成负反馈，限制信号持续性，维持免疫稳态，防止过度炎症。

3.临床热点在于JAK抑制剂的炎症性疾病应用，同时需要靶向性与安全性平衡、降低耐药风险。

STING-cGAS与免疫代谢耦合的前沿

1.细胞质DNA经cGAS合成cGAMP，激活STING-TBK1-IRF3，诱导Ⅰ型干扰素与炎性基因表达，参与抗病毒和抗肿瘤免疫。

2.代谢耦合方面，糖解、脂质代谢与线粒体应激等改变影响STING信号强度，代谢中间体与ROS参与调控。

3.研究趋势包括选择性STING调控、联合免疫治疗策略，以及对自免疫疾病风险的评估与管理，兼顾药物耐受性。

炎症信号通路概览

炎症信号通路是机体对病原体、损伤及代谢压力等刺激所触发的一整套时序性、层级化的信号级联反应，旨在快速识别威胁、派出效应细胞并促使固有免疫与获得性免疫协同工作，以实现清除致病因素、修复受损组织及恢复生理稳态。该网络以模式识别受体（PRRs）为起点，通过一系列转录与非转录调控，形成对炎性因子、趋化因子、黏附分子、抗病毒与抗肿瘤等反应的综合调控。核心节点包括NF-κB、MAPK、JAK-STAT、PI3K-AKT轴，以及炎症小体（如NLRP3）及其下游效应分子，彼此交互、形成并行与级联的信号回路。研究显示，炎症信号在健康状态下以快速、局部且可控的方式完成防御与修复任务，但在病理状态下，信号异常持续激活、跨通路耦合过强或失衡扩增，往往导致慢性炎症及组织损伤，成为多种疾病的病理基础。

一、主要信号通路的框架与核心分子

1.TLR/NF-κB/MAPK轴

Toll样受体（TLRs）通过MyD88依赖或TRIF依赖途径激活IκB激酶（IKK），促使IκB蛋白降解，NF-κB进入核内转录促炎基因，如TNF-α、IL-1β、IL-6及粘附分子等；同时，TLR信号也激活MAPK通路（ERK、JNK、p38），促进AP-1等转录因子的表达，扩大炎症基因谱并增强免疫细胞的趋化与活化。该轴在早期炎症中具有决定性作用，决定了促炎因子的初始水平和持续时间。

2.JAK-STAT通路