药物吸收、分布、代谢、排泄的影响因素.pptxVIP

药物吸收、分布、代谢、排泄的影响因素药物动力学(ADME)是理解药物在体内命运的关键。它决定了治疗效果与不良反应的表现。掌握这些知识是个体化用药的科学基础，能帮助医生制定更合理的治疗方案。汇报人：墨卷生香

概述ADME过程药物在体内经历吸收、分布、代谢和排泄四个阶段，共同决定药物的治疗效果。相互关联各环节因素密切相连，一个环节的变化会影响整个药物动力学过程。合理用药理解影响因素对指导临床个体化给药方案至关重要，可提高治疗效果并减少不良反应。

药物吸收概述概念界定药物从给药部位进入体循环的过程，是药效发挥的第一步。生物利用度吸收程度决定药物的生物利用度，直接影响治疗效果。给药途径差异口服、注射、吸入等不同给药途径导致吸收特点存在明显差异。

影响药物吸收的物理化学因素药物溶解度难溶性药物吸收较慢，常需特殊剂型改善分子大小与脂溶性小分子和脂溶性药物更易通过生物膜pH值与电离状态非电离形式更易吸收剂型与制剂工艺控释制剂可调节吸收速率

影响药物吸收的生理因素胃肠道pH值胃部pH值低(1-3)，小肠pH值较高(6-7.5)，影响药物电离状态肠道血流量血流量增加加速吸收，减少则延缓吸收过程胃排空速率昼夜节律导致胃排空速率变化，影响药物到达小肠的时间肠道蠕动速度蠕动加快缩短药物与肠壁接触时间，可能降低吸收程度4

给药途径对吸收的影响口服给药需经胃肠道吸收，受首过效应影响，生物利用度可能降低。受饮食影响大起效较慢但方便注射给药静脉注射直接进入血液，生物利用度为100%。肌肉注射吸收较快皮下注射吸收较慢透皮给药通过皮肤屏障，避免首过效应，适合脂溶性药物。释放缓慢持久避免胃肠道刺激肺部给药通过吸入器直达肺部，表面积大，血管丰富，吸收迅速。局部浓度高起效快

病理状态对吸收的影响病理状态影响机制临床后果胃肠疾病改变胃肠道pH值、蠕动功能吸收减少或不规律肝功能不全影响首过效应某些药物生物利用度增加心力衰竭减少胃肠道血流灌注吸收延迟或减少老年状态胃酸分泌减少、胃排空延迟吸收速率变慢

药物分布概述血液运输药物被吸收后首先进入血液，与血浆蛋白结合或以游离形式存在。组织分配药物从血液进入各组织器官，分布不均匀，取决于多种因素。平衡建立血液与组织间建立动态平衡，决定药物浓度与作用强度。

影响药物分布的药物因素分子量与脂溶性小分子量药物分布广泛，脂溶性高的药物易进入脂肪组织和中枢神经系统。水溶性药物主要分布在细胞外液，不易通过血脑屏障。蛋白结合率与血浆蛋白结合的药物不能通过生物膜，也不能被代谢和排泄。高蛋白结合率药物分布容积小，但作用时间可能更长。离子化状态与立体构型非离子形式药物易穿透生物膜，影响组织分布范围。某些受体对药物的立体异构体有选择性，导致分布差异。

影响药物分布的生理因素组织血流灌注血流丰富的组织(脑、肝、肾)药物分布快而多，脂肪和骨骼等分布慢。生理屏障血脑屏障、胎盘屏障等限制某些药物的分布，保护特殊组织。年龄因素婴幼儿水分比例高，老年人脂肪增加，改变药物分布模式。性别差异女性体脂比例高于男性，脂溶性药物分布容积较大，可能需要调整剂量。

特殊生理屏障对分布的影响生理屏障是保护重要器官的选择性屏障，限制药物自由通过。血脑屏障保护神经系统，胎盘屏障过滤有害物质，血-睾屏障和血-眼屏障分别保护生殖系统和眼部组织。

病理状态对分布的影响肝肾疾病肝硬化导致白蛋白合成减少，游离药物增多。尿毒症改变蛋白质结构，影响药物结合位点。炎症状态炎症增加血管通透性，改变组织pH值，影响药物的离子化状态和组织渗透。水肿状态体液潴留增大水溶性药物分布容积，降低血药浓度。需调整给药剂量以达到理想效果。

药物代谢概述生物转化过程药物在体内转变为极性更强的代谢物代谢酶系参与细胞色素P450家族是主要代谢酶代谢产物形成可能无活性、保留活性或产生毒性

药物代谢的主要部位75%肝脏代谢拥有最丰富的代谢酶系，是药物代谢的主要场所15%肠道代谢肠壁酶系对口服药物有首过效应10%其他组织肺、肾、皮肤和大脑也有局部代谢能力

药物代谢的反应类型第一相反应氧化、还原、水解等功能基团暴露或引入第二相反应与内源性物质结合形成极性更强的结合物药物活化前药转化为活性代谢物发挥作用毒性产生某些代谢物具有毒性，可能导致不良反应

影响代谢的遗传因素快代谢型中等代谢型慢代谢型超快代谢型CYP2D6、CYP2C19等酶的遗传多态性导致不同代谢表型。快代谢型需增加剂量，慢代谢型则需减少剂量。亚洲人群与西方人群在某些基因变异频率上存在明显差异。

影响代谢的非遗传因素年龄差异新生儿肝酶系统不成熟，代谢能力低下。老年人肝血流量和酶活性减少，代谢速率降低。性别与妊娠女性CYP3A4活性高于男性，而CYP1A2活性则低于男性。妊娠期激素变化影响多种代谢酶活性。雌激素可抑制某些代谢酶，而睾酮则可能诱导某些酶表达。时间因素昼夜节律影响肝