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中药纳米递送系统在骨质疏松症治疗中的研究进展2026

??????人口老龄化已成为全球面临的严峻挑战之一，骨质疏松症（osteoporosis，OP）的发病率也随之逐年上升[1-2]。据2022年中国国家统计年鉴显示，截至2022年底，中国60岁以上人口已超过2.96亿，占总人口的21.1%；65岁以上人口达到2.16亿，占总人口的15.4%，其中OP患者超过9000万[3-4]。OP的防治已成为中国社会亟待解决的重大公共卫生问题之一。值得注意的是，生理状态下，骨代谢通过成骨细胞与破骨细胞的协同作用维持动态平衡：成骨细胞通过分泌I型胶原蛋白及调控羟基磷灰石沉积完成骨形成，而破骨细胞则通过释放氢离子和蛋白酶溶解骨基质，实现骨吸收[5-6]。在OP病理进程中，这一平衡被显著打破，表现为破骨细胞活性异常升高（RANKL/OPG信号轴失调）与成骨功能衰退（Wnt/β-catenin通路抑制），最终导致单位体积骨量减少10%～40%，骨小梁连接性丧失及皮质骨孔隙率增加[7-8]。因此，恢复骨代谢稳态成为OP治疗的核心方向。

???目前，临床在骨质疏松症治疗领域主要依赖药物疗法。常见药物涵盖钙剂与维生素D，以及两大类针对性药物：一类是抑制破骨细胞骨吸收的药物，例如双膦酸盐类、降钙素类、雌激素类、选择性雌激素受体调节剂（SERMs）；另一类是促进骨形成的药物，像甲状旁腺激素类似物（PTHa）等[9-11]。这些药物多通过口服、皮下注射或静脉滴注等方式给药，然而存在诸多局限，如治疗周期漫长，对患者依从性要求极高，且难以在局部达到理想药物浓度，致使治疗效果不尽人意[12-13]。更甚者，长期服用这些药物易诱发多种不良反应。口服药物常引发恶心、呕吐、腹胀、便秘等胃肠道不适，长期服用还可能招致更严重的后果，比如维生素D中毒、双膦酸盐类药物诱发的胃部不适或骨折、地诺单抗引起的低钙血症、过敏性休克或心房颤动，以及潜在的肝肾毒性等健康隐患[14-16]。中药作为中国传统医学的瑰宝，在骨质疏松症的临床治疗中相较于其他抗OP药物具有显著的效果和较小的副作用[17-19]。然而，中药多采用口服给药方式，药物的实际生物利用度较低，且由于骨组织自身血供少且药物渗透性差，常规给药途径难以使药物在病灶部位发挥作用[20-21]。因此，研发新型的药物递送方式对OP的治疗具有重要意义。

???随着材料学与制造技术的不断进步，许多安全且高效的纳米药物递送系统被开发出来。中药及其活性成分在防治OP方面具有显著优势，将其与纳米药物递送体系结合有望解决OP防治这一临床难题。本综述将对纳米材料构建的中药递送系统在骨质疏松症治疗中的研究进展进行归纳总结，为后续研发OP治疗新策略提供有价值的信息。

1纳米药物递送系统

???纳米药物递送系统是一种利用纳米颗粒（1～100nm）作为载体，将指定药物递送至特定细胞或组织的技术。由于纳米颗粒的表面效应，颗粒直径减小，比表面积（表面积/体积）显著增大，药物负载率相较于其他普通载体得到了极大提高[22-24]。研究人员利用纳米颗粒高比表面积的特性，将其作为高效药物递送载体应用于生物医学研究[25-27]。纳米材料在提高中药生物利用度、实现药物靶向递送和可控释放方面展现出显著优势。

1.1提高生物利用度

???许多中药的活性成分在血液中的溶解度较差，通常需要高剂量才能达到治疗效果，这可能导致毒性或患者依从性较差。将中药粒子缩小到纳米级别，增加药物的比表面积，能加快药物与溶剂的接触和溶解过程，从而提高药物的生物利用度，减少所需的剂量以达到治疗效果。此外，部分纳米载体（如脂质体和聚合物纳米粒等）能将疏水性药物包载在其内部或与之形成稳定的复合物，使其在水中的溶解度得到提高。颗粒的纳米尺寸和表面修饰使其能够被细胞通过内吞作用有效摄取，从而提高药物在细胞内的浓度。最后，纳米药物递送系统能够帮助药物更好地分散在胃肠液中，增加药物与肠道上皮细胞的接触面积，从而提高药物的吸收效率。

1.2靶向递送

???纳米药物递送系统具备精准靶向特定组织或器官并释放负载药物的能力。一方面能够显著提高药物在目标组织中的浓度占比，从而大幅提升生物利用度，另一方面可有效降低药物在非靶向部位的分布，进而减少药物的副作用，为患者带来更为安全、高效的治疗体验[23]。纳米药物递送系统的靶向递送是通过多种策略实现的：①被动靶向，即增强渗透滞留效应以实现靶向目的，如肿瘤组织的血管结构与正常组织不同，存在较大的孔隙，使得纳米颗粒能够更容易地渗透进入肿瘤组织并在其中滞留；②主动靶向，即通过表面修饰或细胞穿膜肽修饰在米载体表面修饰特定的靶向配体（如单克隆抗体、小分子配体、肽段等），提高纳米载体的细胞摄取效率，实现更有效的药物精准递送；③内源性靶向，即让纳米颗粒与血