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中药抗肝纤维化机制研究进展2026

?肝纤维化是多种病因（如慢性病毒性肝炎、酒精性/非酒精性脂肪性肝病、胆汁淤积、寄生虫感染及自身免疫性疾病等）诱导的慢性肝损伤病理结果，其特征为细胞外基质（ECM）过度合成与异常沉积。该过程导致肝实质结构破坏并形成假小叶，最终可进展为肝硬化、肝衰竭或肝癌等终末期肝病。肝纤维化的发病机制涉及全身性修复反应，其具有高度复杂性。由于单一靶点药物难以调控整体病理网络，目前临床尚缺乏疗效明确的化学或生物制剂。多项研究显示，中医药在肝纤维化防治领域具有独特优势。大量临床证据显示，中药在抗肝纤维化方面具有多靶点、多途径、多通路的整体调节优势。虽然中药在临床已广泛应用，但其作用机制尚未完全阐明。本文就近年国内外中药抗肝纤维化的机制研究进展进行综述。?

1肝纤维化的病理机制

?1.1?中医学病因病机

肝纤维化的中医学病因病机主要基于脏腑功能失调、气血津液运行失常和病理产物积聚的理论。虽然“肝纤维化”是现代医学概念，但根据其临床表现，如胁痛、腹胀、乏力、黄疸等，中医将其归属于“胁痛”“积聚”“癥瘕”“黄疸”“臌胀”等范畴。其核心病机可概括为“本虚标实”，即在正气亏虚的基础上，湿热、疫毒、气滞、血瘀、痰浊等病理因素相互交结，痹阻肝络。其核心病理环节为瘀血阻络，肝纤维化的微观病理改变，如肝窦毛细血管化、Disse间隙胶原沉积、假小叶形成，在中医理论中被高度概括为“瘀血痹阻肝络”，这是中医认识和治疗肝纤维化的关键切入点。理解肝纤维化的中医病因病机，对于指导临床辨证论治具有重要的意义。?

1.2?西医学机制

1.2.1?肝星状细胞（HSC）活化

肝纤维化是由多种病因诱导肝损伤引发ECM病理性沉积的复杂过程。生理状态下，HSC定位于肝窦周隙，维持静息表型。当受到炎症因子或氧化应激等损伤信号刺激时，HSC活化并分化为肌成纤维细胞，其特征性标志为表达α-平滑肌肌动蛋白（α-SMA）。活化后的HSC在损伤部位异常增殖、迁移，并大量分泌Ⅰ型及Ⅲ型胶原等ECM组分，从而驱动肝纤维化进程。在此过程中，TGF-β作为HSC活化的核心调控因子，通过介导Smad3磷酸化上调胶原基因表达，被公认为强效的促纤维化细胞因子。?

1.2.2?代谢重编程驱动肝纤维化

代谢重编程是指细胞为适应特定环境或应激状态，以满足能量、物质和信号需求进而重新分配代谢路径。研究表明，代谢重编程在慢性炎症和纤维化过程中发挥重要作用。肝巨噬细胞和HSC作为关键的两种效应细胞，在活化过程中表现出显著的代谢重编程，包括糖酵解增强、脂质代谢改变和氨基酸代谢异常，两者通过代谢物-信号通路-表观遗传网络形成正反馈循环，推动肝纤维化进展。糖代谢异常主要表现为小窝蛋白-1通过上调葡萄糖转运蛋白增强HSC糖酵解，提供活化所需能量。脂质代谢紊乱表现为脂肪酸合成酶过度表达促进HSC脂质积累，激活核因子κB（NF-κB）炎症通路。氨基酸代谢异常表现为谷氨酰胺代谢增强，支持HSC增殖所需的生物合成。?

1.2.3?肝纤维化关键信号通路

肝纤维化的发生、发展涉及多条关键信号通路的协同调控，包括TGF-β/Smad、Wnt/β-catenin及PI3K/Akt等。这些信号通路通过激活或抑制下游效应因子，驱动HSC活化，继而促进肝纤维化进程。TGF-β/Smad信号通路作为核心促纤维化途径，通过以下机制发挥主导作用：（1）诱导肌成纤维细胞增殖与分化；（2）抑制ECM降解（如上调金属蛋白酶抑制剂表达）。该信号通路是当前肝纤维化研究中机制较为明确、与病理进程高度相关的调控轴。TGF-β通过结合细胞膜上的TGF-β受体，促使Smad2/3磷酸化，并与Smad4形成复合物入核，启动胶原基因转录，诱导胶原蛋白、纤连蛋白合成。TGF-β还可通过抑制金属蛋白酶，上调金属蛋白酶抑制剂，使ECM降解受阻。Wnt/β-catenin信号通路是调控许多肝脏疾病的关键信号通路之一，可通过调控炎症反应、细胞凋亡、氧化应激干预肝纤维化的进程。Wnt配体通过结合Frizzled受体，促进β-catenin蓄积入核，从而激活靶基因，同时与TGF-β协同增强胶原沉积。PI3K/Akt信号通路是肝纤维化发病的关键信号通路，在调节HSC活化与凋亡、肝脏炎症反应、氧化应激、自噬等机制中发挥核心作用。PI3K主要由催化亚基p110、调节亚基p85构成，当细胞受到生长因子、细胞因子等因素刺激时，p110与p85结合的酶活性抑制被解除，p110促进PIP2（磷脂酰肌醇二磷酸）磷酸化产生PIP3（磷脂酰肌三磷酸），进而启动PI3K对Akt等下游靶点的调控。Akt磷酸化后介导下游效应分子［包括mTOR（哺乳动物雷帕霉素靶蛋白）等］的活化，进而协调细胞迁移、分化、增殖与凋亡的动态平衡。?

2中药抗肝纤维化的核心作用机制

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