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·100：doi10.12122/j.issn.1673-4254.2025.01.13JSouthMedUniv,2025,45(1):100-109

CXCL12可作为2型糖尿病合并慢性阻塞性肺疾病的潜在治疗

靶点

许怀文，翁丽？，薛鸿？

1福建医科大学临床医学部，福建福州350122；福建医科大学省立临床医学院/福建省立医院福州大学附属

省立医院呼吸及危重症医学科,福建福州350001

摘要：目的探讨2型糖尿病与慢性阻塞性肺疾病(COPD)的关键基因与免疫学共同机制,并研究潜在的治疗靶点。方法利用

基因表达综合数据库（GEO)获取COPD与T2DM的基因表达谱。筛选出共同差异表达基因，并对其进行富集分析和蛋白-蛋白

相互网络构建后，综合4种拓扑算法与Friends分析得到候选基因。进行数据集和疾病验证集中候选基因的差异表达验证，得到

最终靶点基因，通过受试者工作特征曲线（ROC)评估诊断特征的准确性，通过临床收集的共患病患者资料和血液标本验证靶基

因的表达和肺功能相关性。基于CIBERSORT算法分析数据集样品中22种免疫细胞丰度，通过相关性分析靶点基因与22种免

疫细胞的关系。使用DGIdb数据库筛选药物-基因互作关系信息和可药用的基因。最后对进行基因集富集分析。结果选取两

种疾病175个共同差异表达基因进分析，结果显示其主要富集于免疫与炎症相关通路，最终筛选趋化因子配体12(CXCL12)作

为最终靶基因，其表达在两种疾病中均明显上升（P0.05）,且在ROC曲线中表现出较优异效能，并在COPD共患2型糖尿病患

者的血液得到验证。CXCL12表达与肺功能的相关性也得到验证。免疫浸润分析结果显示,CXCL12与CD8T细胞、8T细胞

和静息肥大细胞呈正相关，而与静息NK细胞和嗜酸性粒细胞呈负相关，差异均具有统计学意义（P0.01)。GESA分析显示“细

胞因子-细胞因子受体相互作用”为与CXCL12高表达密切相关的活化途径。药物-基因检测显示，与CXCL12相关的药物多为

非靶向，有较大的细胞毒性，还有进一步改良的空间。结论CXCL12可能是COPD与T2DM共同的关键发病基因，靶向

CXCL12药物可能是未来COPD和T2DM共病患者更为合理、有效的药物治疗新方向。

关键词：2型糖尿病；慢性阻塞性肺疾病；生物信息学分析；趋化因子配体12；靶点分析

CXCL12isapotentialtherapeutictargetfortype2diabetesmellituscomplicatedby

chronicobstructivepulmonarydisease

XUHuaiwen,WENGLi,XuEHong?

DepartmentofClinicalMedicine,FujianMedicalUnioersity,Fuzhou350122,China,ProvincialSchoolofClinicalMedicine,Fujian

MedicalUnioersity;DepartmentofRespiratoryandCriticalCareMedicine,FujianProvincialHospitalofFujianMedicalUnioersity,

FuzhouUniversityAffiliatedProvincialHospital,Fuzhou350001,China

Abstract:ObjectiveToidentifythekeygenesandimmunologicalpathwayssharedbytype2diabetesmellitus(T2DM)and

chronicobstructivepulmonarydisease(COPD)andexplorethepotentialtherapeutictargetsofT2DMcomplicatedbyCOPD.

MethodsGEOdatabasewasusedforanalyzingthegeneexpressionprofilesinT2DMandCOPDtoidentifythecommon

different