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药物制备工艺与工程控制本课程将系统介绍现代制药工艺流程与工程控制技术。我们将探讨质量控制关键点、工艺开发原理以及不同制药类型的工程控制要点。通过学习，您将掌握化学制药与生物制药的核心工艺技术，建立完整的药物制备工程控制体系。汇报人：墨卷生香

药物制备工艺概述制药工艺核心地位制药工艺决定药品质量与安全性。它是药品研发的关键环节。两大技术路线化学制药基于精准分子合成。生物制药利用生物系统产生复杂分子。工艺控制影响精确的工艺控制确保药品质量一致性。影响患者用药安全和治疗效果。全球技术趋势连续化生产方兴未艾。智能制造技术加速应用。绿色制药成为主导方向。

制药工艺学的学科定位1专业基础制药工程专业必修课。培养药物生产核心技术人才。2产业链位置连接药物研发与规模生产。确保实验室成果顺利转化为产品。3学科交叉融合药物合成、药物化学与生物化学。需要多学科知识体系支持。4研究重点揭示制药技术特征与过程规律。解决工艺放大与控制难题。

药物制备的主要领域化学制药工程通过化学合成方法生产小分子药物。常用于抗生素、解热镇痛药等。生物制药工程利用生物技术生产蛋白质和多肽类药物。包括疫苗、单抗和细胞因子。中药制药工程提取和加工中草药有效成分。保留复方协同作用特点。药物制剂工程将原料药加工成可使用的剂型。包括片剂、注射剂和缓释制剂等。

化学制药工艺基础全合成制药从基础化学原料出发，通过多步化学反应合成目标药物分子。关注反应选择性和收率优化，常见于复杂分子药物合成。半合成技术从天然产物提取物出发，通过化学修饰得到目标药物。结合提取和合成优势，常用于青霉素、红霉素等抗生素生产。手性制药控制药物分子立体构型，确保产品光学纯度。使用手性催化剂、酶催化或手性拆分技术，确保药效一致性。

化学合成路线设计起始原料选择考虑原料易得性、价格和稳定性合成路线规划设计最短反应步骤，提高总收率收率与纯度平衡在产量和产品质量间寻找最佳平衡点工业化可行性评估考虑设备需求、安全性和经济性

化学制药中间体控制中间体质量属性确定关键质量特性与接受标准工艺控制点识别影响质量的关键参数杂质控制策略建立杂质来源与控制方法分离纯化技术筛选高效纯化方案

氯霉素合成案例分析步骤数总收率(%)

生物制药工艺概述微生物发酵制药利用微生物代谢产生抗生素、酶制剂和维生素等药物。工艺控制重点是培养条件优化和菌种稳定性。基因工程制药通过重组DNA技术生产胰岛素、干扰素等蛋白质药物。关注表达系统选择和蛋白纯化工艺。动物细胞培养制药培养哺乳动物细胞生产单抗和疫苗。需精确控制培养环境和营养供应。

微生物发酵技术微生物生长与产物形成了解产物形成与生长阶段关系。部分产物在指数期形成，多数次级代谢物在稳定期产生。菌种选育与保藏通过筛选和诱变获得高产菌株。采用超低温保存确保菌种稳定性。培养基设计与优化平衡碳氮比例促进目标产物合成。添加前体物质提高产量。发酵条件控制精确控制温度、pH、溶氧和搅拌速度。建立最佳参数组合促进产物积累。

制药微生物菌种建立高产菌株筛选从自然界分离或通过诱变获得高产菌株，建立评价体系确定最优菌种菌种保藏技术使用甘油冻存、冻干或液氮超低温保存方法维持菌种活力和稳定性种子培养建立设计多级放大培养体系，确保工业发酵使用的菌种活力和纯度稳定性监测定期检查菌种形态、生长特性和产物合成能力，防止退化

发酵培养技术与控制培养基成分典型浓度范围功能碳源1-5%能量来源和细胞合成原料氮源0.5-2%蛋白质和核酸合成原料磷源0.1-0.5%能量代谢和核酸合成无机盐0.1-0.3%酶活性辅助因子微量元素ppm级特定酶系活性维持生长因子ppm级促进生长和代谢

基因工程制药技术1表达系统选择根据目标蛋白特性选择细菌、酵母或哺乳动物细胞表达系统。考虑翻译后修饰需求。重组蛋白表达优化优化密码子使用频率。调整启动子强度和诱导条件。平衡表达量与细胞代谢负担。工程菌构建设计和构建表达载体。转化宿主细胞并筛选高表达克隆。验证基因整合和表达稳定性。工艺开发流程从小规模培养开始。逐步放大至中试规模。确定关键工艺参数范围和控制策略。

基因工程菌发酵控制表达系统验证确认重组菌株表达功能完整。验证产物序列和活性。诱导条件优化精确控制诱导物浓度和添加时机。调整温度控制表达速率。代谢负担控制平衡蛋白表达与细胞生长。控制培养基成分避免代谢瓶颈。高密度培养实施采用补料策略提高生物量。监测和控制代谢副产物积累。

动物细胞培养制药表达系统构建选择CHO、BHK或杂交瘤等细胞株。构建含强启动子的表达载体。筛选高表达稳定细胞克隆。验证细胞株稳定性和产物质量。培养基优化设计无血清培养基减少批次差异。添加生长因子促进细胞增殖。补充关键氨基酸和维生素。控制渗透压和pH缓冲体系。工艺控制策略精确控制温度、pH和溶氧。避免剪切力损伤细胞。采用灌流或补料培养提高产量。实时监测细胞