肿瘤发病中的多因素.pptVIP

细胞转化和癌变的相关机制;第一节;肿瘤发生的二阶段学说

致癌物需要不致癌的促癌剂协同作用。

癌变过程大体上分为激发和促进两个阶

段。;1.激发(Initiation)

即激发剂（致癌物）引起的特异性不可逆的过程，细胞DNA受到损伤，成为潜在癌细胞。这些细胞在促进剂的进一步作用下，逐渐发展为癌细胞。;2．促进（Promotion)

促进剂，如巴豆油、酚、激素、药物，本身无致癌性，并不损伤DNA，可能在细胞增殖分化的调控水平上发挥作用，改变了基因的表达方式。促癌是一种缓慢的(10-20年)、非特异的、初期可逆的过程。;肿瘤是一种基因病。发病过程有如下特点：

长时间数年、十几年、几十年

多因素多种致癌因素

多基因原癌基因、肿瘤抑制基因均可

受累

多阶段：增生非典型增生原位癌早期浸润癌中晚期癌;肿瘤发生的多因素多阶段理论;第二节;1.遗传因素起决定作用的肿瘤：;肿瘤的家族聚集性;;家族性腺瘤性

息肉病;2.遗传因素决定肿瘤的易感性;着色性干皮病;Kundson二次突变说;第三节;肿瘤形成的外因;一、化学致癌因素;①亚硝胺类，能引起消化系统肿瘤；

②多环芳香烃类，如苯并芘。

③芳香胺类，如乙萘胺、诱发泌尿系统的癌症；

④烷化剂类，如芥子气、环磷酰胺等；

⑤氨基偶氮类，如奶油黄，可引起肝癌；

⑥碱基类似物，如5-溴尿嘧啶、5-氟尿嘧啶；

⑦氯乙烯，与塑料工人的肝血管肉瘤有关。

⑧元素，如铬、镍、砷。;化学致癌物的作用机理：

可与DNA、RNA、蛋白质等生物大分子中的亲核基团发生作用，引起碱基颠换、缺失，DNA交联、断裂，染色体畸变等。

引起细胞中胞嘧啶的甲基化水平降低。;重要的化学致癌物;这类物质具有较强的致癌作用，致癌谱广，与肝癌、胃癌、肺癌、食管癌有关。亚硝胺在胃内由亚硝胺盐和二级胺合成，可通过胎盘影响子代。;河南林县;;在数十种致癌的霉菌毒素中，黄曲霉毒素(aflatoxin)最具代表性，其致癌性最强，比亚硝胺大70余倍，主要与肝癌的发生关系密切。黄曲霉毒素广泛存在于霉变的花生、玉米及谷物中，具有化学性稳定的特点，煮熟后仍有活性。;二、物理致癌因素;流行病学;???武器的辐射污染;;切尔诺贝利核电站事故;辐射污染区;;辐射污染遗患无穷;电磁辐射与肿瘤风险;;三、生物致癌因素;HPV子宫颈和外阴鳞癌E6灭活p53蛋白

E7灭活Rb蛋白

EBVBurkitt淋巴瘤体内

B-cell淋巴瘤 体外

Hodgkin淋巴瘤t(8，14)易位激活c-myc 鼻咽癌100%含EBVDNA

HBV肝细胞癌引起肝细胞增生

X-protein激活原癌基因

灭活P53;;针对HPV治疗宫颈癌;制备HPV疫苗的机理;2006年9月全球第一个直接针对癌症（宫颈癌）的疫苗Gardasil在北美及欧洲批准上市;嘉德西尔（Gardasil）可以防止4种类型（6、11、16、18型）的人乳头状瘤病毒。有资料显示，16型和18型人乳头状瘤病毒约占宫颈癌病例的70%，6型和11型人乳头状瘤病毒约占生殖器疣病例的90%。

在全球33个国家征募2.7万多名女性和男性参加临床试验。结果表明，该疫苗预防HPV16和HPV18所致宫颈、阴道和外阴癌前病变的有效率达到100%！其中最早参加临床试验的那批志愿者中，HPV疫苗的保护作用已经持续了5年。此前，还从来没有哪个疫苗或药品能够达到100%的有效率。

加德西尔疫苗的注射分为三个阶段，注射三次的价格大约为360美元;美国科学家BaruchBlumberg于1964年首次在澳大利亚土著人身上发现了“乙型肝炎表面抗原”(即“澳抗”或乙肝病毒)，因此获得了1976年的诺贝尔医学奖。

后来证实HBV与肝细胞的发生存在较高的相关性。;乙肝病毒的结构图谱;乙肝晚期肝硬化肝腹水病人;EBV;2002年，曾院士带领其团队成功地把鼻咽癌易感基因定位在4号染色体4p15.1-4q12区域，这是该领域研究上的突破，相关成果发表在国际权威杂志《NatureGenetics》上。;DNA肿瘤病毒致癌的机制：;2.RNA肿瘤病毒;70年代初在日本特别是南部沿海湿

热地区，成人T细胞白血病(ATL)高发，Miyoshi等人从一例男性AT