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肿瘤的侵袭转移

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CONTENTS

1

基本概念与定义

2

分子机制基础

3

转移关键步骤

4

影响因素与微环境

5

检测与诊断方法

6

治疗与干预策略

基本概念与定义

01

PART

侵袭过程核心环节

肿瘤细胞外基质降解

肿瘤细胞通过分泌基质金属蛋白酶（MMPs）、组织蛋白酶等水解酶类，破坏基底膜和细胞外基质（ECM）屏障，为局部浸润创造条件。

肿瘤细胞诱导血管新生（angiogenesis），新生血管不仅提供营养，还成为肿瘤细胞进入循环系统的通道，促进远处转移。

肿瘤细胞通过上皮-间质转化（EMT）获得迁移能力，借助伪足形成和细胞骨架重组，沿组织间隙或血管/淋巴管周围向周围组织扩散。

细胞迁移与浸润

血管生成与侵袭耦合

血行转移

肿瘤细胞侵入血管后随血流播散至远端器官（如肺、肝、脑），常见于肉瘤、黑色素瘤及部分癌（如结直肠癌肝转移）。

淋巴道转移

肿瘤细胞通过淋巴管迁移至区域淋巴结（如乳腺癌腋窝淋巴结转移），进而可能扩散至全身淋巴系统。

种植性转移

体腔内肿瘤（如卵巢癌）细胞脱落后黏附于腹膜、胸膜等表面，形成转移灶，常伴恶性积液。

直接蔓延

肿瘤通过连续性生长侵入邻近组织或器官（如宫颈癌侵犯膀胱或直肠），不涉及远处播散。

转移路径分类

临床病理意义

预后评估指标

侵袭深度（如结直肠癌T分期）、淋巴结转移数目（如乳腺癌N分期）是独立预后因素，直接影响患者生存率。

分子机制研究价值

研究转移相关基因（如CDH1缺失、TWIST1激活）可为开发抗转移药物（如MMP抑制剂）提供靶点。

治疗策略制定

病理诊断依据

转移灶的存在（如肺癌脑转移）可能需联合手术、放疗、靶向治疗等多学科方案，局部晚期肿瘤需新辅助治疗缩小病灶。

镜下观察脉管癌栓、神经侵犯等微观侵袭证据，是病理报告的必要内容，指导后续治疗。

分子机制基础

02

PART

细胞粘附分子变化

01

02

03

E-钙黏蛋白功能丧失

E-钙黏蛋白是维持上皮细胞间连接的关键分子，其表达下调或功能缺失会导致细胞间粘附力减弱，促进肿瘤细胞从原发灶脱离。

整合素家族异常表达

整合素介导细胞与细胞外基质的粘附，某些整合素亚型（如αvβ3）的过表达可增强肿瘤细胞的迁移能力，促进侵袭性表型形成。

N-钙黏蛋白表达上调

在上皮-间质转化（EMT）过程中，N-钙黏蛋白取代E-钙黏蛋白，赋予肿瘤细胞更强的运动性和侵袭潜能。

MMPs（如MMP-2、MMP-9）可降解胶原、层粘连蛋白等基质成分，破坏基底膜屏障，为肿瘤细胞侵袭提供通道。

细胞外基质降解机制

基质金属蛋白酶（MMPs）分泌增加

组织蛋白酶B、D等通过溶酶体途径释放，协同MMPs分解细胞外基质，并激活前体MMPs增强降解活性。

组织蛋白酶参与

尿激酶型纤溶酶原激活物（uPA）与其受体（uPAR）结合后，将纤溶酶原转化为纤溶酶，直接降解纤维蛋白或间接激活MMPs。

纤溶酶原激活系统作用

β-catenin核转位激活下游靶基因（如c-Myc、CyclinD1），驱动肿瘤细胞增殖并诱导EMT，促进侵袭转移。

Wnt/β-catenin通路异常

信号转导通路激活

早期TGF-β抑制肿瘤生长，晚期通过Smad依赖或非依赖途径上调EMT转录因子（如Twist、Snail），增强转移能力。

TGF-β通路双重作用

该通路通过抑制凋亡、促进代谢重编程和细胞运动，为肿瘤细胞提供生存优势及转移所需的能量支持。

PI3K/AKT/mTOR通路活化

转移关键步骤

03

PART

局部组织浸润

细胞间黏附丧失

E-钙黏蛋白表达下调导致细胞连接松散，同时整合素家族分子介导肿瘤细胞与基质动态黏附，促进脱离原发灶。

细胞迁移能力增强

肿瘤细胞通过上皮-间质转化（EMT）获得运动性，伪足形成和肌动蛋白重组等机制驱动其向周围组织扩散。

细胞外基质降解

肿瘤细胞通过分泌基质金属蛋白酶（MMPs）等水解酶，破坏基底膜和细胞外基质结构，为浸润创造物理通道。

血管或淋巴管入侵

血管新生诱导

肿瘤细胞释放VEGF、FGF等促血管生成因子，诱导不成熟血管形成，其渗漏性为肿瘤细胞入侵提供便利。

入侵血管的肿瘤细胞通过血小板聚集形成微血栓或与白细胞结合，逃避血流剪切力和免疫清除。

肿瘤微环境中CCL21等趋化因子引导肿瘤细胞向淋巴管迁移，并通过LYVE-1标记的淋巴内皮间隙进入循环系统。

循环肿瘤细胞（CTC）形成

淋巴管特异性侵袭

远处器官定植

器官趋向性选择

肿瘤细胞表面趋化因子受体（如CXCR4）与靶器官分泌的配体（CXCL12）结合，决定转移的器官特异性分布。

转移前微环境形成

扩散的肿瘤细胞可能长期保持静止状态，直至微环境中的TGF-β、TNF-α等信号触发其增殖形成临床可见转移灶。

原发灶释放外泌体改造远端器官基质，募集骨髓源性细胞构建炎症性微环境，支持转移