周期性库欣综合征.pptVIP

刘玉芳周期性库欣综合征

现病史女，30岁，以“脸略变圆、体重增加4年，骨折2年”于2012-12-19入院。患者2008年逐渐出现体重增加，伴脸略变圆、腰围增粗、易出瘀斑。2010年8月和2012年3月分别骨折。2012-5-3因反复骨折就诊，诊为“骨量减少，骨折史，维生素D缺乏”。

现病史2012-9-3的24h尿游离皮质醇282.8nmol(正常28～276nmol)，ACTH9.9pmol/L。2012-10-29查ACTH14.7pmol/L，血皮质醇770.6nmol/L。近4年体重增加6kg。

查体血压105/65mmHg，BMI20.6kg/m2，腰围84cm，脸略圆，皮肤变薄，锁骨上脂肪垫(+)，无水牛背、紫纹、瘀斑，无痤疮。唇上少量毳毛。甲状腺不大。无触发泌乳。心率70次/min，律齐。棘突无叩、压痛。

诊疗过程患者有脸略变圆、体重增加，ACTH升高，故考虑库欣综合征可能。血清总皮质醇节律8AM-4PM-0AM分别为668、461、587nmol/L，提示节律消失。小剂量地塞米松抑制试验24h尿游离皮质醇对照日为1426.0nmol，小剂量服药日为1320.7nmol，诊断库欣综合征。为排除假性库欣状态，行胰岛素低血糖试验，结果不能被兴奋，库欣综合征诊断明确。

诊疗过程血浆ACTH＞2.2pmol/L，考虑ACTH依赖性库欣综合征。大剂量地塞米松抑制试验：24h尿游离皮质醇对照日为1856.8nmol，大剂量服药日为623.0nmol。可被抑制，库欣病可能大。垂体MRI:垂体微腺瘤不除外。

诊疗过程为明确病变部位，行岩下静脉取血:经去氨加压素刺激后，岩下ACTH/外周ACTH＞3，提示ACTH为垂体来源，垂体瘤诊断明确。右侧岩下ACTH/左侧ACTH＞1.4，提示垂体瘤为右侧来源可能性大。

诊疗过程因患者在病程中曾24h尿游离皮质醇正常，但入院后24h尿游离皮质醇却明显升高，考虑周期性库欣综合征可能。监测患者在院期间和出院后24h尿游离皮质醇变化，观察到患者尿游离皮质醇呈峰谷波动变化，且有三峰两谷

其峰值分别出现在2013-1-3、2013-1-29和2013-2-15，谷值出现在2013-1-16和2013-2-3估计其周期约为40d

周期性库欣综合征一部分库欣综合征患者，皮质醇分泌增多呈周期性或间断不规则节律，导致典型的CS临床症状复杂化和变异化，称周期性库欣综合征（CyclicCushingSyndrome，CCS）皮质醇水平的波动存在于三种情况中：（1）皮质醇分泌的随机波动；（2）高皮质醇状态的自发缓解；（3）CCS。周期性库欣综合征研究进展杨洁莹等中华临床医师杂志2013年7月第7卷第14期

周期性库欣综合征正常人的皮质醇分泌有昼夜节律、超日节律（周期＜24h）和亚日节律（周期24h）。几乎所有CS患者都失去正常的昼夜节律。而CCS中，皮质醇增多呈周期性，在其间期，血浆皮质醇可能轻度升高、正常或低于正常值。目前发现的CCS的周期12h～86d不等。皮质醇的合成存在3个波峰和2个波谷则可认为其存在周期性。

病生理机制周期性库欣综合征病因不清肿瘤细胞周期出血异位肿瘤接受皮质醇负反馈下丘脑CRH周期分泌皮质激素结合球蛋白缺乏致ACTH和血皮质醇周期波动异位ACTH瘤表面表达Ghrelin等激素受体细菌感染时(细胞因子增高)ACTH增高

流行病学目前报道的CCS在非医源性CS中的发病率很低。发病率可能被低估。CCS和经典的皮质醇增多症一样，男女比例为1∶（2～3）Meinardi等人总结了1960年以来的65例CCS，其中54%为PA，26%为EAT，11%为ACH/ACT。而普通CS患者中上述三种疾病的比例分别为68%（PA）、12%（EAT）、20%（ACH/ACT），说明周期性CS中EAT更多。PA：垂体腺瘤EAT：异位ACTH肿瘤ACT/ACT：肾上腺皮质增生或肿瘤

临床表现大多数的CCS临床表现多样化，诊断困难。95%的