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丙戊酸钠对阿尔茨海默病关键病理进程的干预机制解析

一、引言

1.1研究背景与意义

阿尔茨海默病（Alzheimersdisease，AD）是一种中枢神经系统退行性疾病，其主要病理特征包括大脑皮质和海马区域出现老年斑（senileplaque，SP）、神经原纤维缠结（neurofibrillarytangles，NFTs）以及神经元缺失。AD患者的临床表现主要为进行性记忆力减退、认知功能下降以及严重的精神障碍，这不仅给患者自身带来极大痛苦，也给家庭和社会造成沉重负担。据统计，全球AD患者数量持续攀升，预计到2050年，患者人数将达到当前的数倍，这使得对AD的研究和治疗成为医学领域的重要课题。

老年斑的核心成分是β-淀粉样蛋白（amyloidbetapeptide，Aβ），它由淀粉样前体蛋白（amyloidprecursorprotein，APP）经β-分泌酶及γ-分泌酶水解产生并分泌至细胞外。在正常生理状态下，人脑内存在极少量（纳摩尔级浓度）的可溶性Aβ，对神经元具有神经营养作用。但在AD时，APP经过异常剪切加工形成大量Aβ，且Aβ从可溶状态转变为不溶状态，最终在脑部形成淀粉样沉积，是AD发病机制中的关键环节。Aβ的沉积会引发一系列病理过程，如激活小胶质细胞引发炎性反应、损害线粒体导致能量代谢障碍、激活细胞凋亡途径介导