化学治疗药完整.pptVIP

化学治疗药;化学治疗药物:指治疗微生物感染性疾病的化学物质;第一节合成抗菌药

第二节抗结核药

第三节抗病毒药

第四节抗真菌药

第五节抗寄生虫药;;从1962年－1978年合成了十多万个化合物

其中十几种成为常用的喹诺酮类药物

有些的抗菌作用完全可与优良的半合成的头孢菌素媲美;（一）喹诺酮类药物的发展;喹诺酮药物的开发始于抗疟药氯喹的发现

对氯喹进行结构改造得到7-氯-1-乙基-4-氧代-喹啉-3-羧酸，发现其有抗菌活性;1962年找到了第一个喹诺酮类抗菌药萘啶酸，后发现吡咯酸

具有较强的抗G-菌活性，但抗菌谱窄，口服吸收差，半衰期短和蛋白结合率高。;发现－吡哌酸;发现－诺氟沙星;发现－环丙沙星;进一步的结构改造;5、改善药物代谢动力学性质

如：7位取代基体积增大时，可使其半衰期增加；8位氮取代时，可提高生物利用度;;广谱，对G+菌、G-菌及绿脓杆菌都有效，口服易吸收，血液和组织中的浓度高。;吡哌酸等

抗菌谱扩大，对变形杆菌和绿脓杆菌也有效,副作用较少。;作用机制：抑制细菌DNA的合成。

本类药物能穿透细菌的细胞壁，深入到细菌内部，抑制DNA螺旋酶的活动，造成细菌遗传物质不可逆损伤，故有很强的杀菌作用。

据研究，细菌要存活，其DNA必需保持高度卷紧状态，才能容纳在其细胞壁内。当其螺旋酶被药物抑制后，其DNA不能卷紧被容纳在细胞壁内，于是无法复制、转录，从而引起死亡。;胃肠道副作用：恶心，呕吐等;本类药物为吡酮酸类衍生物，具有4-吡啶酮-3-羧酸基本结构。

1-位为乙基或乙基的生物电子等排体。;1位为脂肪烃基取代时，以乙基或与乙基体积相似的乙烯基、氟乙基活性最好；为脂环烃基取代时，以环丙基为最佳，且活性大于乙基衍生物；也可以为苯基或其他芳基取代，以苯基取代时，抗菌活性与乙基相似。

2位引入取代基活性减弱或消失

3-位羧基和4-位氧是必须基团，被其他基团取代活性消失，被金属离子络合则产生副作用。

二氢吡啶酮结构为药效基本结构，必须与芳环或芳杂环稠合

5-位氢被氨基或甲基取代可使抗菌活性显著增强。

6-位取代基对活性影响明显，引入F原子可增效。

7-位引入哌嗪环可扩大抗菌谱，增??。

8位引入氯、氟或甲氧基取代可降低最小

抑菌浓度，甲氧基取代增强了抗厌氧菌

活性，但氟原子增加了光毒性。

另8位可与1位环合成吗啉环。;代谢特点：

7位取代基体积增大，半衰期缩短

8位引入氮原子，生物利用度提高

1位取代基体积增大，药物分布容积增大

代谢途径

—3,4位直接与葡萄糖醛酸结合排出体外

—哌嗪环的N-去甲基反应、N邻位C原子的羟化反应、N氧化反应及哌嗪环开环

;;诺氟沙星在室温下相对稳定，但在光照可分解，得到7－哌嗪环开环产物。在酸性下回流可进行脱羧，得到3－脱羧产物。;;环丙沙星口服后，生物利用度较低，为38~60%，血药浓度较低，静脉滴注可弥补此缺点。

半衰期为3.3~5.8小时，药物吸收后再体内分布广泛。;合成;二、磺胺类药物及抗菌增效剂;磺胺类药物，又称为磺胺，是一类具有对氨基苯磺酰胺结构（磺胺药母核）的合成抗菌药物。;（一）发现;败血症是指细菌进入血液循环，并在其中生长繁殖、产生毒素而引起的全身性严重感染。临床表现为发热、严重毒血症状、皮疹瘀点、肝脾肿大和白细胞数增高等。以抗生素治疗为主，辅以其他治疗方法。预防措施为避免皮肤粘膜受损，防止细菌感染。;发现磺胺基本结构;由此推断百浪多息在体内代谢产生了磺胺，而产生了抗菌作用。

接着证明了磺胺在体内体外均有抑菌活性，从而确定了磺胺药物的基本结构—苯磺酰胺。;磺胺类药物的发展;第二个时期：开始在20世纪50年代以后，研究的目的是改善磺胺类药物的溶解度，减轻对肾脏的损害和降低副作用。;（二）磺胺类药物的构效关系;4.苯环若被其它芳环或芳杂环取代，或在苯环上引入其它基团，抑菌活性降低或丧失。;叶酸为微生物生长中必要物质；构成体内叶酸辅酶的基本原料；PABA是体内合成叶酸的原料

磺胺药和PABA的分子大小和电荷分布非常相似;代表药物：磺胺嘧啶;磺胺嘧啶性质;本品抗菌活性同磺胺甲恶唑。但近年来细菌对本品的耐药性增高，尤其是链球菌属、奈瑟菌属以及肠杆菌科细菌。

不良反应:轻者可出现恶心、呕吐及眩晕等副作用，但不影响用药，过敏性反应以药热、皮疹为多见，偶见剥脱性皮炎、光敏性皮炎、重症多形红斑等严重反应。长期大剂量服用可出现粒细胞减少、血小板减少、偶见再生障碍性贫血和肝损害。;;本品抗菌谱广，抗菌作用强。半衰期约11小时，现多与抗菌增效剂甲氧苄啶合用，将磺胺甲噁唑和甲氧苄啶按5:1比例配伍，这种复方制剂被称为复方新诺明，其抗菌作用可增强数倍至数十倍，应用范围也扩大。;（三）抗菌增效剂;结核病只要进行积极预防，正确治疗是可以控制的。