任务4杂环类药物分析导学杂环化合物指环状有机化合物的碳环中夹杂有非碳元素原子如OSN等的化合物02课件讲解.pptx

任务4杂环类药物分析;结构与性质

杂环化合物是指组成环的原子，除碳原子外，还有杂原子的有机化合物。

杂环是指由碳原子及非碳原子构成的环状结构，环中的非碳原子称为杂原子。

常见的杂原子有氮、氧和硫等。

;杂环化合物种类繁多，数量庞大，在自然界分面很广。如某些生物碱、维生素、抗生素等。

分类：

杂环类药物分子中由于杂原子的种类与数目，环的元数与环数不同，已将杂环类药物分成许多不同的大类，诸如吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂?类、呋喃类、吡唑酮类、嘧啶类等。;共性:

(1)杂环类药物是合成药物中所占比例最多的一大类药物；

(2)多为五元环或六元环,单环或并合环；

(3)杂环结构较稳定,不易开环,其性质受杂原子种类、数目、位置影响；

(4)杂环上取代基性质较活泼,常用于分析；

(5)含氮杂环,其碱性的强弱往往用于分析。;一、结构与性质;一、结构与性质;（二）吡啶类药物的特性;（二）吡啶类药物的特性;（二）吡啶类药物的特性;（二）吡啶类药物的特性;（三）吩噻嗪类药物

1.结构特点与典型药物;奋乃静;硫氮杂蒽母核

共性：

（1）含两个杂原子多环共轭体系，有UV吸收；

（2）硫氮杂蒽环上硫原子为-2价，S具还原性，可被氧化生成砜或亚砜；

（3）硫氮杂蒽环上硫原子有两对孤对电子，与金属离子络合，生成有色物，可比色测定;2.取代基

R：脂烃胺基、哌嗪基，具碱性

R?：卤素;（二）性质

1.紫外与红外吸收光谱

本类药物的紫外特征吸收，主要由母核三环的π系统所产生，一般具有三个峰值。即在204～209nm（205nm附近）、250～265nm（254nm附近）和300～325nm（300nm附近）。

最强峰多在250～265nm。;2位上的取代基（R′）不同，会引起吸收峰发生位移。

其结构中-2价的硫，易氧化，氧化产物砜及亚砜有四个吸收峰。

吩噻嗪类药物随取代基R和R′的不同，产生不同的红外吸收光谱。;还原性（易被氧化呈色）

硫氮杂蒽环上二价硫原子易氧化，遇不同氧化剂，硫酸，硝酸，三氯化铁，过氧化氢等，易被氧化成亚砜和砜。随取代基不同，有??同的颜色。;3易与金属离子络合呈色

未被氧化的硫可与金属钯形成有色配合物，氧化产物（砜和亚砜）无此反应。可进行含量测定，有专属性，可消除氧化产物的干扰。

4碱性

母核上的N原子碱性极弱，但取代基碱性较强。;（三）苯并二氮杂?类药物的化学结构

;（四）苯并二氮杂?类药物的特性;鉴别试验;本反应适用于吡啶环的α、α’位为无取代基的异烟肼和尼可刹米。

1.戊烯二醛反应尼可刹米与溴化氰、苯胺反应生成黄色至黄棕色戊烯二醛衍生物。;;;;;三、苯并二氮杂?类药物的鉴别;2.硫酸-荧光反应;3.水解后呈芳伯胺反应;4.紫外和红外吸收光谱;第三节杂质检查;薄层色谱法（TLC）

杂质对照品法

取本品，加水制成每1ml中含50mg的溶液，作为供试品溶液。另取硫酸肼加水制成每1ml中含0.20mg（相当于游离肼50μg）的溶液，作为对照溶液。吸取供试品溶液10μl与对照溶液2μl分别点于同一硅胶薄层板（用羧甲基纤维素钠溶液制备）上。;以异丙醇－丙酮（3∶2）为展开剂，展开后，晾干，喷以乙醇制对二甲氨基苯甲醛试液，15min后检视，在供试品主斑点前方与硫酸肼斑点相应的位置上，不得显黄色斑点。;2.烟酰胺中有关物质的检查

烟酰胺在生产和贮存过程中易引入有关物质，《中国药典》规定进行有关物质的检查。;;检查方法：

供试品溶液取本品，加水溶解并稀释制成每1ml中约含4mg的溶液。对照溶液精密量取供试品溶液1ml，置100ml量瓶中，用水稀释至刻度，摇匀。

色谱条件用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；

以甲醇-水（30:70）为流动相；检测波长为263nm；进样体积10μl。

系统适用性要求理论板数按尼可刹米峰计算不低于2000，尼可刹米峰与其相邻杂质峰之间的分离度应符合要求。

测定法精密量取供试品溶液与对照溶液，分别注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2倍。

;2.易氧化物

取本品1.2g，加水5ml与高锰酸钾滴定液0.005ml，振匀，粉红色在2分钟内不得消失

3.水分

取本品0.5g，加二硫化碳5ml，立即摇匀观察，溶液应澄清;二、吩噻嗪类

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