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托珠单抗注射液用法用量

托珠单抗注射液是一种重组人源化抗人白细胞介素6（IL-6）受体单克隆抗体，通过特异性阻断IL-6与可溶性及膜结合型IL-6受体结合，抑制下游信号转导通路，从而发挥抗炎和免疫调节作用。该药物临床主要用于类风湿关节炎、全身型幼年特发性关节炎、细胞因子释放综合征等疾病治疗。正确使用该药物需严格遵循循证医学证据和药品说明书规范。

一、药物基本信息与适应症定位

托珠单抗注射液活性成分为托珠单抗，辅料包括聚山梨酯80、磷酸二氢钠、磷酸氢二钠、氯化钠等。药品规格通常为80毫克每4毫升、200毫克每10毫升、400毫克每20毫升三种预充式注射器或西林瓶包装。药物外观为无色至淡黄色澄清液体，禁止在出现浑浊、沉淀或变色后继续使用。

适应症范围涵盖：对改善病情抗风湿药（DMARDs）治疗应答不足的中重度活动性类风湿关节炎成年患者；对非甾体抗炎药和糖皮质激素应答不足的2岁及以上全身型幼年特发性关节炎患者；以及嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）治疗后出现的重度或危及生命细胞因子释放综合征的成年和2岁及以上儿童患者。不同适应症对应剂量方案存在显著差异，临床决策需基于明确诊断。

二、标准用法用量方案

类风湿关节炎成年患者推荐剂量为8毫克每千克体重，每4周静脉输注一次。对于体重超过100千克的患者，单次剂量不应超过800毫克。治疗初期可联合甲氨蝶呤或其他DMARDs药物，对于甲氨蝶呤不耐受患者可单药治疗。临床研究显示，该剂量方案在24周内可使约50%至60%患者达到美国风湿病学会20%改善标准（ACR20），约30%达到ACR70改善标准。

全身型幼年特发性关节炎患者剂量根据体重分层：体重低于30千克者，每次10毫克每千克体重，每2周静脉输注一次；体重达到或超过30千克者，每次8毫克每千克体重，每2周一次。该方案可使约85%患者在12周内实现幼年关节炎疾病活动评分（JADAS）改善超过50%。

细胞因子释放综合征治疗采用单次大剂量方案：体重30千克以下者，每次12毫克每千克体重；体重30千克及以上者，每次8毫克每千克体重。若临床症状未缓解，可追加一次相同剂量，两次给药间隔至少8小时。该方案在临床试验中使约70%重度细胞因子释放综合征患者在24小时内症状改善。

三、剂量调整与个体化原则

治疗过程中需动态评估疾病活动度、实验室指标和不良反应。对于类风湿关节炎患者，若治疗3个月后疾病活动度评分28（DAS28）下降不足1.2，可考虑将剂量增至8毫克每千克体重每4周一次（若原剂量较低）或缩短给药间隔至每3周一次。但剂量递增需警惕感染风险升高，临床研究表明剂量超过8毫克每千克体重并未带来额外获益。

出现严重感染时需立即暂停用药，待感染完全控制至少7日后方可恢复。对于中性粒细胞绝对计数（ANC）低于0.5×10?每升的患者，应暂停给药，待ANC恢复至0.5×10?每升以上后，可按原剂量的50%恢复治疗。若血小板计数低于50×10?每升，同样需暂停用药，恢复至50×10?每升以上后可按原剂量继续。

肝功能异常调整方案：丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高至正常上限（ULN）1至3倍时，可维持原剂量但需加强监测；升高至3至5倍ULN时，应暂停给药，待恢复至3倍ULN以下后按原剂量50%恢复；超过5倍ULN时需停药并永久终止治疗。所有剂量调整决策必须由风湿免疫专科医师评估后执行。

四、给药操作规范流程

静脉输注需使用0.9%氯化钠注射液稀释至100毫升，稀释后浓度应在1至10毫克每毫升范围。输注前应将药品置于室温（约25摄氏度）30分钟，避免用力振摇。稀释后溶液应在24小时内使用，若室温保存超过6小时或冷藏（2至8摄氏度）超过24小时应丢弃。

输注速率控制至关重要：首次输注应在60分钟内完成，起始15分钟速率控制在25毫升每小时，随后每15分钟递增25毫升每小时，直至达到100毫升每小时。对于既往无输注反应史的患者，后续输注可缩短至30分钟，但首次输注必须严格遵循慢速原则。输注过程中需配备急救设备，监测血压、心率、呼吸频率和血氧饱和度。

皮下注射剂型（如获批）应选择腹部、大腿前侧或上臂外侧皮下组织，注射部位需轮换，同一部位两次注射间隔至少3厘米。注射前消毒皮肤，捏起皮肤皱褶呈90度角快速进针，推注时间控制在30至60秒，注射后保持针头留置5秒再拔出。禁止注射至红肿、硬结或瘢痕组织。

五、特殊人群用药考量

老年患者（65岁及以上）无需调整初始剂量，但感染发生率较年轻患者高约30%，需加强用药后第1至3个月内的随访频率，建议每2周进行一次电话随访，每月进行一次门诊评估。肝肾功能轻度损害者无需调整剂量，中度至重度肝功能不全患者应避免使用，因药物清除率可能下降40%至60%。

妊娠期用药安全性数据有限，动物实验显示可能增加胚胎丢失风险。