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脂类代谢第六单元脂类代谢医学知识讲座第1页
脂类分类
脂类是脂肪和类脂总称。脂肪由甘油三个羟基与三个脂肪酸缩合而成,又称甘油三酯。类脂则包含磷脂、糖脂、胆固醇及其酯必需脂肪酸:动物必须从饲料中取得亚油酸、亚麻油酸和花生四烯酸等多不饱和脂肪酸。它们是组成细胞膜上磷脂、胆固醇酯和血浆脂蛋白主要成份,还能够转变成前列腺素、血栓素和白三烯等生物活性物质。脂类代谢医学知识讲座第2页
1脂肪分解代谢脂类代谢医学知识讲座第3页
在激素敏感脂肪酶作用下,脂肪被水解为游离脂肪酸和甘油并释放入血液,被其它组织氧化利用,这一过程称为脂肪动员。禁食、饥饿或交感神经兴奋时,肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素分泌增加,激活脂肪酶,促进脂肪动员。脂肪动员在脂肪动员过程中,催化脂肪水解关键酶是(激素敏感脂肪酶,)脂类代谢医学知识讲座第4页
长链脂肪酸氧化脂肪酸活化:脂肪酸须在胞液中消耗ATP2个高能磷酸键活化为脂酰CoA脂酰CoA转运:借助脂酰肉碱转移系统从胞液转移至线粒体内脂酰CoA氧化:在线粒体基质中进行,在脂肪酸β位进行脂类代谢医学知识讲座第5页
脂酰CoA在线粒体内:脱氢(辅基FAD)加水再脱氢(辅酶NAD+)硫解(CoA)四步反应生成1mol乙酰CoA和比原来少了2个碳原子脂酰CoA这个过程称为一次β-氧化过程。脂类代谢医学知识讲座第6页
脂类代谢医学知识讲座第7页
酮体生成与利用
酮体包含乙酰乙酸、β-羟丁酸和丙酮三种小分子,是脂肪酸分解特殊中间产物。生酮作用场所:肝脏线粒体原料:乙酰COA关键酶:β-羟-β-甲基戊二酸单酰CoA(HMGCoA)合成酶(仅限于肝)解酮作用肝外组织。在肝外组织中乙酰乙酸-琥珀酰CoA转移酶和硫解酶,能够将酮体再分解成乙酰CoA,然后进入三羧酸循环彻底氧化。脂类代谢医学知识讲座第8页
酮体生理意义酮体溶于水,分子小,能经过肌肉毛细血管壁和血脑屏障,是肝脏输出能源一个形式,是易于被肌肉和脑组织利用能源物质酮症酸中毒有些情况下,肝中产生酮体多于肝外组织消耗量,超出了肝外组织所能利用程度,而在体内积存,使血液和尿中酮体升高,造成动物酸碱平衡失调,引发酮病基本机制----糖与脂类代谢紊乱1)连续低血糖(饥饿或废食)造成脂肪大量动员2)泌乳和胎儿生长对葡萄糖需要急剧增加脂类代谢医学知识讲座第9页
丙酸代谢
游离丙酸在硫激酶催化下生成丙酰CoA,然后羧化(加CO2)生成甲基丙二酸单酰CoA。后者转变为琥珀酰CoA,然后经过草酰乙酸转变为磷酸烯醇式丙酮酸,进入糖异生路径合成葡萄糖或糖原,也能够彻底氧化成二氧化碳和水,提供能量。瘤胃细菌发酵纤维素产物之一。反刍动物体内葡萄糖,约有50%来自丙酸异生作用脂类代谢医学知识讲座第10页
脂肪合成
脂肪酸合成路径合成部位:胞液合成原料:乙酰CoA,主要来自葡萄糖分解。反刍动物能够利用瘤胃生成乙酸和丁酸,使其分别转变为乙酰CoA及丁酰CoA。乙酰CoA转运:须从线粒体内转移到线粒体外胞液中来才能被利用------柠檬酸-丙酮酸循环合成酶----脂肪酸合成酶复合体七个酶和一个脂酰基载体蛋白(ACP)。它们是乙酰转移酶,丙二酸单酰转移酶,缩合酶,烯脂酰还原酶,脱水酶,β-酮脂酰还原酶,ACP以及硫酯酶脂酰CoA合成所需NADPH+H+来自磷酸戊糖路径和柠檬酸-丙酮酸循环中转氢反应。脂类代谢医学知识讲座第11页
甘油三酯合成
部位:肝脏,脂肪组织原料:α-磷酸甘油+脂酰COA路径:(一)甘油二酯路径主要存在于哺乳动物肝脏和脂肪组织(二)甘油一酯路径主要在小肠黏膜上皮内脂类代谢医学知识讲座第12页
类脂代谢
磷脂代谢含磷酸类脂称为磷脂。动物体内有甘油磷脂和鞘磷脂两类。如卵磷脂、脑磷脂等。磷脂合成合成在细胞内质网。脑磷脂和卵磷脂所必需乙醇胺和胆碱都须由CTP参加,丝氨酸、甲硫氨酸是动物合成乙醇胺或胆碱前体磷脂分解甘油磷脂由磷脂酶催化水解被分解,磷脂酶包含磷脂酶A1,A2;磷脂酶C脂类代谢医学知识讲座第13页
胆固醇合成与转变
(一)胆固醇合成胆固醇是一个以环戊烷多氢菲为母核固醇类化合物(27个C原子)主要场所:肝胞液合成原料:乙酰CoA,还需要NADPH+H+,大量ATP主要酶:HMGCoA还原酶(限速酶),它受到胆固醇反馈控制。(二)胆固醇转变1)血中胆固醇一部分运输到组织,组成细胞膜组成分2)转变为7-脱氢胆固醇,在紫外线照射下,在动物皮下转变为维生素D33)在肝细胞中经羟化酶作用转化为胆酸和脱氧胆酸等4)体内合成雌二醇,孕酮,睾酮等性激素前体5)转变为醛固
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