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阿尔茨海默病模型构建及多奈哌齐与维拉帕米干预效应探究

1.阿尔茨海默病模型构建

1.1细胞模型构建

细胞模型在研究阿尔茨海默病（AD）的发病机制和药物筛选方面具有重要作用。常用的细胞模型构建方法是利用神经细胞系，如SHSY5Y细胞。

将SHSY5Y细胞培养在含特定比例胎牛血清、双抗（青霉素和链霉素）的DMEM/F12培养基中，置于37℃、5%CO?的培养箱中培养。当细胞生长至对数生长期时，用β淀粉样蛋白（Aβ）处理细胞来模拟AD病理特征。Aβ是AD患者大脑中淀粉样斑块的主要成分，其聚集会导致神经细胞毒性。一般选择Aβ????寡聚体，将其以一定浓度（如20μM）加入到细胞培养液中，处理一定时间（如2472小时）。在处理过程中，Aβ寡聚体会与细胞表面的受体结合，激活一系列细胞内信号通路，导致细胞内氧化应激增加、线粒体功能障碍、神经递质代谢异常等，从而模拟AD细胞水平的病理变化。

除了Aβ处理，还可以通过基因编辑技术构建细胞模型。例如，利用CRISPR/Cas9技术对APP（淀粉样前体蛋白）基因进行编辑，使其表达异常的APP蛋白，增加Aβ的产生。这样构建的细胞模型能够更准确地模拟AD患者体内的基因突变情况。

1.2动物模型构建

动物模型可以更全面地研究AD的病理生理过程和药物的体内作用。常用的动物模型有转基因动物模型和化学诱导动物模型。

转基因动物模型是通过