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医学补体系统课件
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目录
第一章
补体系统的概述
第二章
补体系统的激活途径
第四章
补体系统与疾病
第三章
补体系统的调节机制
第五章
补体系统的实验技术
第六章
补体系统的临床应用
补体系统的概述
第一章
补体系统的定义
补体系统是存在于血浆与组织液中,由30余种可溶性及膜结合蛋白组成的免疫效应系统。
补体系统的定义
补体系统的组成
含C1q、C3等30余种蛋白,构成补体基础
固有成分
含I因子、H因子等,调控补体激活与抑制
调节蛋白
含CR1-CR5等,介导补体效应传递
补体受体
补体系统的功能
C3a、C5a等片段趋化免疫细胞,引发炎症反应。
炎症介导作用
参与B细胞活化,调节免疫应答强度,促进抗体产生。
免疫调节作用
补体激活后形成膜攻击复合物,使靶细胞裂解死亡。
细胞溶解作用
补体系统的激活途径
第二章
经典途径
级联反应
C1q激活C1r/C1s后裂解C4/C2,形成C3转化酶C4b2a
激活触发
由抗原-抗体复合物结合C1q启动,依赖IgG/IgM抗体Fc段
01
02
替代途径
激活机制
抗感染作用
01
无需抗体,由微生物表面分子直接启动,通过C3b与B因子结合激活D因子,生成C3转化酶。
02
通过正反馈机制快速扩增C3b,形成膜攻击复合物溶解病原体,同时C3a、C5a发挥趋化、促炎作用。
甘露糖结合凝集素途径
MBL识别病原体糖类结构,激活MASP酶,裂解C4、C2形成C3转化酶。
激活机制
与糖尿病肾病等炎症损伤相关,MBL缺陷增加感染风险。
疾病关联
补体系统的调节机制
第三章
补体调节蛋白
简介:可溶/膜结合蛋白,调控补体活化防自损。
补体调节蛋白
简介:如CD59、DAF,保护细胞免受补体攻击。
膜型调节蛋白
简介:如C1抑制物、H因子,抑制补体液相激活。
可溶性调节蛋白
01
02
03
补体受体
CR1受体促进C3b/C4b降解,调节补体活化强度。
CR1受体作用
CR2受体增强B细胞抗原识别,促进抗体产生。
CR2受体功能
补体系统的调控
补体调控蛋白
多种蛋白与补体结合,抑制其活化,如C4BP、MCP等。
膜保护机制
细胞表面受体和糖基化修饰,防止自身细胞被补体误伤。
溶液相调节
血浆中可溶性分子特异性识别并切割活化补体成分。
补体系统与疾病
第四章
补体系统相关疾病
自身免疫病:补体异常激活引发SLE、类风湿关节炎等,导致多器官损伤。
感染性疾病:补体缺陷增加感染风险,如反复细菌性感染、败血症。
肾脏疾病:补体C3/C4下降关联急性肾炎、膜增生性肾炎,提示病情活动。
补体系统相关疾病
补体系统在疾病中的作用
自身免疫病机制
补体过度激活导致组织损伤,如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎
补体系统在疾病中的作用
01
补体溶解病原体、增强吞噬,参与抗感染免疫
感染性疾病防御
02
肿瘤抗原刺激补体水平变化,影响免疫监视
肿瘤相关作用
03
补体系统疾病的治疗策略
对遗传性补体缺陷患者,输入纯化补体成分纠正缺陷,改善症状。
补体替代疗法
使用环磷酰胺等药物,抑制免疫系统过度反应,治疗自身免疫病。
免疫抑制剂治疗
依库珠单抗等靶向阻断补体通路,用于治疗补体相关肾病等疾病。
靶向补体药物
补体系统的实验技术
第五章
补体活性测定
通过测定50%溶血所需血清量,反映经典途径总补体活性。
CH50溶血法
利用致敏红细胞溶解速度与补体量正相关,快速测定补体活性。
速率溶血法
补体成分的检测
利用抗原抗体结合后散射光强度变化定量补体,自动化程度高,结果准确。
速率散射比浊法
单向免疫扩散与电泳结合,形成火箭状沉淀峰,峰高与补体含量成正比。
火箭免疫电泳法
补体调节蛋白的分析
利用抗原抗体结合引起浊度变化,快速检测补体含量,准确度高。
速率散射比浊法
纳米金标记抗体,通过电化学信号放大,灵敏分析补体C3。
纳米金标记法
补体系统的临床应用
第六章
补体系统在诊断中的应用
通过补体水平变化评估SLE等疾病治疗效果
自身免疫病监测
检测C3、C4水平辅助判断炎症反应及传染性疾病
炎症与感染诊断
补体系统在治疗中的应用
补体靶向治疗可延缓AD认知衰退,抑制异常突触修剪和神经炎症。
神经系统疾病治疗
补体抑制剂可减少IgAN患者蛋白尿,延缓C3G患者肾功能恶化。
肾脏疾病治疗
补体抑制剂联合PD-1抑制剂可逆转肿瘤免疫抑制微环境。
癌症治疗
补体系统研究的未来方向
结合基因检测,定制补体药物组合,提升个体化治疗效果
精准医疗应用
开发血脑屏障穿透型抑制剂,解决现有疗法局限性
新型药物研发
谢谢
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