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脑卒中动物模型培训课件

第一章脑卒中基础知识概述

什么是脑卒中?脑卒中,俗称脑中风,是由于脑血管突然发生病变,导致脑组织损伤或死亡的急性脑血管疾病。这是一种严重威胁人类健康的疾病,具有高发病率、高致残率和高死亡率的三高特征。根据病因和发病机制的不同,脑卒中主要分为两大类型:缺血性脑卒中:约占所有脑卒中的70-80%,由脑血管阻塞引起出血性脑卒中:约占20-30%,由脑血管破裂出血引起

脑卒中的临床表现与预警信号运动障碍突发半身无力或麻木,一侧肢体活动不灵面部异常口角歪斜,面部表情不对称,微笑困难语言障碍说话不清,理解困难,表达障碍或失语视觉问题视物模糊,单眼或双眼视力突然下降平衡失调剧烈头晕,眩晕,行走不稳,协调障碍

脑卒中发病机制简述缺血性脑卒中当脑血管被血栓或栓子阻塞时,血流供应中断,导致脑组织缺血缺氧。在数分钟内,缺血核心区的神经元开始死亡。病理级联反应:能量代谢衰竭兴奋性毒性损伤氧化应激反应炎症反应激活细胞凋亡启动缺血半暗带是可挽救的组织区域,是治疗的关键靶点。出血性脑卒中脑内血管破裂导致血液外渗,形成血肿直接压迫脑组织,同时引发继发性损伤。损伤机制:血肿占位效应颅内压增高脑组织移位变形血液分解产物毒性炎症与水肿反应出血性脑卒中的死亡率高达40-50%,预后往往较缺血性脑卒中更为严重。

脑血管网络的精密结构大脑的血液供应依赖于由颈内动脉和椎基底动脉系统组成的复杂血管网络。Willis环是连接前后循环的重要结构,为脑组织提供侧支循环保障。大脑中动脉(MCA)是最易发生梗塞的血管,供应大脑半球外侧面的广大区域。理解脑血管解剖结构是构建精准动物模型的前提。不同血管闭塞会导致不同的临床表现和梗死区域分布。

第二章脑卒中动物模型分类与选择选择合适的动物模型是脑卒中研究成功的关键。不同模型各有特点,应根据研究目的科学选择。

缺血性脑卒中动物模型概览缺血性脑卒中动物模型是研究脑梗死病理生理机制、评价神经保护策略和筛选治疗药物的重要工具。根据建模方法的不同,主要分为以下几类:线栓法(MCAO)通过血管内插入线栓阻断大脑中动脉,是最常用的急性脑缺血模型。优点是可控制缺血时间,模拟再灌注损伤。电凝法利用电流凝固目标血管,形成永久性局灶缺血。梗死区域稳定,但无法模拟再灌注。光栓法注射光敏剂后用激光照射,诱导血栓形成。可精确控制梗死位置和大小。微栓子法注射微球或自体血凝块造成多发性小梗死,模拟临床栓塞性卒中。每种模型都有其独特的优势和局限性。线栓法MCAO模型因其可重复性好、与临床相关性高而成为国际公认的标准模型,被广泛应用于基础和转化研究。

脑出血动物模型现状与缺血性脑卒中模型相比,脑出血动物模型的构建更具挑战性。目前主要的模型类型包括:高血压诱导模型通过基因改造或药物干预建立高血压状态,诱发自发性脑出血。该模型最接近临床高血压性脑出血,但建模周期长,成功率相对较低。自发性脑出血模型利用特殊品系的自发性高血压大鼠(SHR)或转基因小鼠,模拟深部脑出血。模型病理特征与人类相似度高。淀粉样血管病模型转基因小鼠过表达β淀粉样蛋白,导致脑血管淀粉样变性和微出血。适合研究老年性脑出血机制。脑出血模型构建难度大,临床相关性和稳定性仍需提升。当前研究的重点是开发更符合人类疾病特征、可重复性更好的新型模型。

慢性脑低灌注模型(BCAS模型)双侧颈总动脉狭窄(BilateralCommonCarotidArteryStenosis,BCAS)模型是研究慢性脑血流减少相关疾病的重要工具,特别适用于血管性认知障碍和血管性痴呆的研究。手术构建使用微弹簧(内径0.18mm)套在双侧颈总动脉上,造成血管狭窄而非完全闭塞血流变化脑血流量下降至基线的30-40%,模拟慢性低灌注状态影像监测通过MRI动态监测脑白质病变、脑萎缩等结构改变功能评估进行系统性认知功能和行为学测试,评价学习记忆能力BCAS模型的独特优势在于不引起急性梗死,而是通过长期慢性低灌注导致脑白质损伤和认知功能下降,高度模拟了临床血管性认知障碍的病理过程。该模型已成为研究血管性认知障碍发病机制、探索神经血管单元功能以及评价认知保护药物疗效的理想平台。

脑卒中模型的多样性不同的脑卒中动物模型从多个角度再现了临床疾病特征。从急性缺血到慢性低灌注,从单纯梗死到出血损伤,研究者可以根据科研问题选择最合适的模型系统。影像学、组织学和功能学的综合评价是模型质量控制的关键。

第三章缺血性脑卒中模型实操详解掌握标准化的手术技术是构建高质量动物模型的核心。本章详细讲解MCAO模型及其他缺血模型的操作要点。

线栓法大脑中动脉闭塞(MCAO)模型MCAO模型是研究缺血性脑卒中最广泛使用的金标准方法。该模型通过血管内插入线栓阻断大脑中动脉,模拟临床急性脑梗死。01术前准备动物禁食不禁水,准备手术器械,配制线栓(直径0.2