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多功能PAMAM金纳米复合材料：从制备、表征到生物CT成像的深度探索

一、引言

1.1研究背景与意义

在现代医学领域，精准诊断是有效治疗的关键前提，而医学成像技术作为疾病诊断的重要手段，发挥着举足轻重的作用。其中，计算机断层扫描（CT）成像凭借其高分辨率、快速成像以及对人体内部结构的清晰呈现能力，在临床诊断中占据着不可或缺的地位。随着医学的不断进步，对CT成像的要求也日益提高，不仅需要更清晰地显示组织和器官的形态结构，还期望能够实现对病变的早期、精准检测以及对疾病的分子水平成像分析。

纳米材料由于其独特的物理化学性质，如小尺寸效应、高比表面积、量子尺寸效应等，在生物医学领域展现出了巨大的应用潜力。纳米材料的小尺寸使其能够轻易穿透生物膜，实现对细胞和组织的深入靶向；高比表面积则为表面功能化修饰提供了丰富的位点，可连接各种生物活性分子，赋予纳米材料特异性识别和靶向能力；量子尺寸效应又赋予了纳米材料独特的光学、电学和磁学性质，使其在生物成像、药物递送、疾病诊断与治疗等方面具有广阔的应用前景。

多功能PAMAM金纳米复合材料是将聚酰胺-胺（PAMAM）树状大分子与金纳米粒子相结合的一种新型纳米材料。PAMAM树状大分子具有高度支化的三维结构，表面含有大量可修饰的官能团，内部存在着丰富的空腔结构，这使得它不仅能够作为模板来合成和稳定金纳米粒子，还能通过对其表面官能团的修饰来实现多种功能的集成。金纳米粒子则具有良好的生物相容性、独特的局域表面等离子体共振特性以及优异的X射线衰减能力。将两者结合形成的多功能PAMAM金纳米复合材料，兼具了PAMAM树状大分子的可修饰性和金纳米粒子的优良性能，在生物CT成像领域具有重要的应用价值。

一方面，多功能PAMAM金纳米复合材料可以作为高效的CT成像造影剂。其优异的X射线衰减能力能够显著增强CT图像的对比度，使病变组织与正常组织之间的差异更加明显，从而有助于医生更准确地检测和诊断疾病，尤其是在肿瘤、心血管疾病等重大疾病的早期诊断中，能够为患者争取宝贵的治疗时间。另一方面，通过对PAMAM树状大分子表面进行功能化修饰，如连接靶向分子（如抗体、适配体、叶酸等），可以使多功能PAMAM金纳米复合材料实现对特定病变组织或细胞的靶向成像，提高成像的特异性和准确性，减少对正常组织的干扰，为疾病的精准诊断提供有力支持。此外，这种复合材料还可以进一步负载药物或其他治疗性分子，实现诊断与治疗的一体化，即诊疗一体化，为个性化医疗提供新的策略和方法，推动医学诊断技术从传统的形态学诊断向分子水平的精准诊断转变，具有重要的科学意义和临床应用价值。

1.2国内外研究现状

在多功能PAMAM金纳米复合材料的制备方面，国内外研究者已经开展了大量的工作，并取得了一系列的成果。早期的制备方法主要是通过化学还原法，利用PAMAM树状大分子作为模板，在其表面或内部空腔中还原金离子，从而形成金纳米粒子与PAMAM的复合结构。例如，Kojima等利用聚乙二醇化的G5PAMAM树状大分子螯合金离子，然后加入抗坏血酸使之还原并形成金纳米颗粒，体外实验表明，随着不断螯合-还原，金纳米颗粒变大，其X线吸收系数也变大。这种方法操作相对简单，但在控制金纳米粒子的尺寸和分布均匀性方面存在一定的局限性。

为了克服上述问题，近年来发展了多种改进的制备方法。如种子生长法，先制备出小尺寸的金纳米种子，然后在PAMAM树状大分子存在的条件下，通过控制反应条件使金纳米粒子在种子表面逐渐生长，从而获得尺寸和形貌可控的多功能PAMAM金纳米复合材料。此外，还有非原位组装法，通过静电吸引、生物识别、共价键合等作用，将预先制备好的金纳米粒子与功能化的PAMAM树状大分子进行组装，这种方法能够更灵活地实现对复合材料结构和性能的调控。

在表征技术方面，目前主要采用透射电子显微镜（TEM）、扫描电子显微镜（SEM）、动态光散射（DLS）、紫外-可见吸收光谱（UV-Vis）、傅里叶变换红外光谱（FT-IR）等多种手段对多功能PAMAM金纳米复合材料的形貌、尺寸、结构、表面性质等进行全面表征。TEM和SEM可以直观地观察金纳米粒子在PAMAM树状大分子上的分布和形态；DLS用于测量复合材料的粒径及其分布；UV-Vis光谱可用于分析金纳米粒子的局域表面等离子体共振特性，从而推断其尺寸和分散状态；FT-IR则可用于确定PAMAM树状大分子表面官能团的修饰情况以及与金纳米粒子之间的相互作用。

在生物CT成像应用研究方面，多功能PAMAM金纳米复合材料展现出了良好的应用前景。许多研究已经证实，该复合材料能够作为有效的CT造影剂，显著提高