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引言
肝衰竭是临床常见的危急重症,病情进展迅速,病死率高,严重威胁患者生命健康。尽管内科综合治疗不断进步,但对于重症肝衰竭患者,其疗效仍有限。人工肝支持系统作为一种重要的治疗手段,通过体外装置替代肝脏的部分功能,为肝细胞再生及肝功能恢复创造条件,或为肝移植争取时间。非生物型人工肝以其技术成熟、操作相对简便、疗效确切等特点,在临床广泛应用。本指南旨在结合当前临床实践与研究进展,就非生物型人工肝治疗肝衰竭的相关问题提供系统性指导,以期规范临床操作,提高治疗效果,改善患者预后。
一、非生物型人工肝的定义与治疗目标
1.1定义
非生物型人工肝(Non-biologicalArtificialLiver,NBAL)是指借助体外机械、理化或生物反应装置,清除各种有害物质,补充必需物质,改善内环境,暂时替代肝脏部分功能的治疗方法。其核心在于通过血液净化技术,模拟肝脏的解毒、代谢等功能,但不具备肝脏的合成与生物转化等复杂生物学功能。
1.2治疗目标
非生物型人工肝治疗肝衰竭的主要目标包括:
1.清除患者体内蓄积的各种毒性物质(如胆红素、氨、炎症介质、内毒素等),减轻其对肝细胞及其他器官的损害。
2.纠正水、电解质及酸碱平衡紊乱,稳定内环境。
3.补充凝血因子、白蛋白等生物活性物质,改善凝血功能,纠正低蛋白血症。
4.为肝细胞再生赢得时间,促进肝功能自发恢复。
5.作为肝移植术前的过渡支持治疗,改善患者一般状况,提高肝移植手术耐受性及成功率。
6.辅助治疗肝衰竭相关的严重并发症,如肝性脑病、肝肾综合征、严重感染等。
二、适应症与禁忌症
2.1适应症
非生物型人工肝主要适用于各种原因引起的急性、亚急性、慢加急性(亚急性)肝衰竭以及慢性肝衰竭急性发作,具体包括:
1.严重的肝功能损害,血清胆红素显著升高(通常≥正常值上限的十倍,或每日上升明显),伴有明显的临床症状(如乏力、纳差、黄疸加深、腹胀等)。
2.出现肝性脑病(Ⅱ级及以上)。
3.存在严重的凝血功能障碍(如国际标准化比值INR明显升高)。
4.并发肝肾综合征、严重感染、电解质紊乱等,经内科治疗效果不佳或进行性恶化。
5.作为肝移植术前的过渡治疗,或肝移植术后肝功能不全/肝衰竭的辅助治疗。
6.特殊原因导致的肝功能衰竭,如药物性肝损伤、毒物中毒等,在清除毒物的同时提供肝功能支持。
选择治疗时机应个体化,通常在肝衰竭早期或中期开始治疗效果更佳,避免在终末期器官功能已不可逆损害时进行,以免延误病情或增加并发症风险。
2.2禁忌症
非生物型人工肝治疗并无绝对禁忌症,但存在以下情况时应谨慎评估或列为相对禁忌症:
1.严重的全身感染未能有效控制,尤其是脓毒血症伴血流动力学不稳定者。
2.对治疗所用材料(如血浆、抗凝剂)严重过敏者。
3.难以纠正的严重休克或低血压,经积极液体复苏和血管活性药物治疗后仍无法维持基本循环者。
4.严重的活动性出血,或存在颅内出血等致命性出血风险,且无法有效控制者。
5.终末期肝衰竭,已出现多器官功能衰竭不可逆,且无肝移植指征或条件者。
6.患者或其家属拒绝接受该治疗,或存在严重精神障碍无法配合治疗者。
7.存在其他严重基础疾病,预计生存期极短,无法从人工肝治疗中获益者。
临床实践中,应综合评估患者的病情、治疗意愿及医疗资源,权衡利弊后决定是否进行治疗。
三、治疗模式与技术选择
非生物型人工肝技术主要基于血液净化原理,目前临床常用的治疗模式包括:
3.1血浆置换(PlasmaExchange,PE)
通过将患者血液引出,分离血浆并弃去,同时补充等量新鲜冰冻血浆或其他替代液(如白蛋白溶液)。
*主要优势:能快速清除大分子物质(如胆红素、与蛋白结合的毒素、自身抗体、免疫复合物等),同时补充凝血因子、白蛋白等生物活性成分。
*适用情况:各种类型肝衰竭,尤其适用于伴有高胆红素血症、严重凝血功能障碍、肝性脑病的患者。是目前应用最广泛、疗效最为肯定的非生物型人工肝技术之一。
3.2血液灌流(Hemoperfusion,HP)
将患者血液引入装有固态吸附剂(如活性炭、树脂)的灌流器,通过吸附作用清除血液中的毒性物质。
*主要优势:对中大分子物质、脂溶性物质、与蛋白结合紧密的毒素(如胆红素、内毒素、炎症因子)有较好的清除效果。
*适用情况:常用于肝性脑病、药物或毒物中毒,也可与其他技术联合应用以增强解毒效果。单纯血液灌流对补充凝血因子和纠正电解质紊乱作用有限。
3.3血液滤过(Hemofiltration,HF)/血液透析滤过(Hemodiafiltration,HDF)
模拟肾小球滤过功能,通过对流和弥散原理清除中小分子溶质和水分,并可根据需要补充置换液。
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