免疫耐受形成的机制讲课文档.pptVIP

免疫耐受形成的机制;免疫耐受形成的机制;免疫耐受

（Immunologicaltolerance）:

机体免疫系统接触某种抗原后，针对该抗原表现为特异性无应答现象。

免疫缺陷：非特异性低应答或无应答状态。;耐受原：

---引起免疫耐受的抗原。

自身组织抗原?天然诱导耐受；

非自身抗原(如细菌、病毒、毒素、异种个体组织抗原等)?

免疫原(刺激机体产生特异性

的免疫应答)

耐受原(不刺激机体产生特异

性的免疫应答);

第一节免疫耐受的研究历史

;;

第二节免疫耐受形成的机制

固有性免疫耐受

中枢性免疫耐受

外周性免疫耐受;

一、固有性免疫耐受

---两种机制：

A.吞噬细胞缺乏识别自身抗原

的受体

B.NK细胞存在抑制性受体;（一）吞噬细胞对自身抗原的耐受

甘露糖受体(吞噬细胞）?

识别多糖(微生物)?杀死微生物；

不识别正常细胞（无相应多糖或被遮

盖）?不杀伤正常哺乳动物细胞。

A.红细胞衰老死亡?唾液酸结构消失?暴露N-已酰葡糖胺?被吞噬细胞识别吞噬；

B.理化因素(如射线、药物等)?细胞结构改变?被吞噬细胞识别,损伤变性的自身细胞。;（二）NK细胞对自身抗原的耐受

---存在KAR和KIR,只杀伤病毒感染细胞，不破坏正常细胞。

病毒感染细胞?KIR识别分子(如MHC-I类分子)表达??抑制性信号不足??NK细胞杀伤感染细胞。

自身NK细胞KIR表达??自身免疫病。

?

;二、中枢免疫耐受

指于中枢免疫器官（胸腺和骨髓），发育中尚未成熟的T、B淋巴细胞，识别自身抗原的细胞克隆被清除而形成的自身耐受。;A.胸腺内发育中的T细胞?阳性选择和阴性选择?识别自身抗原的未成熟T细胞凋亡。

B.骨髓内发育中的B细胞(表达mIgM的未成熟B细胞)?阴性选择?识别自身抗原的未成熟B细胞克隆消除或处于无反应性（anergic）状态。

;动物试验证明：

胸腺及骨髓中的基质细胞功能缺陷?T、B细胞阳性或阴性选择障碍?自身反应性T、B淋巴细胞克隆清除??自身免疫病。

如：重症肌无力---胸腺内基质细胞缺陷;

三、外周免疫耐受

指在外周免疫器官，成熟的T和B

淋巴细胞遇到自身或外源性抗原形成

的耐受。;

产生机制可归纳为六个方面：

1．克隆无反应性导致耐受

2．活化诱导的细胞死亡导致耐受

3．克隆忽视导致耐受

4．免疫调节细胞所致耐受

5．独特型网络的致耐受作用

6．新学说---危险模式假说的提出;1．克隆无反应性（clonalanergy）导致的耐受

指在某些情况下，T、B细胞虽然仍有与抗原反应的TCR或mIg表达，但对该抗原呈功能上无应答或低应答状态。

;;（2）成熟B细胞?缺少刺激信号?处于无反应状态。

举例：

自身反应性T细胞被清除或无功能?无第二信号刺激B细胞?B细胞的活化抑制。

;2．活化诱导的细胞死亡（activationinducedcelldeath,AICD）导致的耐受

FasL(自身反应性T细胞)+Fas(自身反应性B细胞)?启动AICD?针对自身抗原的细胞消除。

动物实验证明：如果Fas基因和FasL基因发生突变,引起自身免疫病。

;3．克隆忽视（clonalignorance）导致的耐受

“隐蔽抗原”（如甲状腺球蛋白、髓磷脂碱性蛋白、晶体、精子等）?不与免疫细胞接触?逃避免疫系统作用。

;谢谢大家！