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利用微结构改
一、生物传感器概述
生物传感器是一种将生物识别元件与物理化学换能器
相结合的分装置,能够特异性地检测生物分子或生物过程
相关的信息,并将其转换为可测量的电信号、光信号或其他
形式的信号。在生物医学研究、临床诊断、环境监测、食品
安全等众多领域都有着极为广泛的应用前景。其基本原理是
基于生物分子间的特异性相互作用,如抗原-抗体反应、
酶-底物反应、核酸杂交等。当目标生物分子与生物识别
元件结合时,会引起生物识别元件的物理化学性质发生变化,
这种变化进而被换能器检测并转化为相应的信号输出。
传统生物传感器在发展过程中面临着一些挑战。例如,
其检测灵敏度有时难以满足痕量生物分子检测的需求,检测
限相对较高。同时,响应速度可能不够快,对于一些快速变
化的生物过程难以实现实时准确的监测。此外,选择性方面
也可能存在不足,容易受到样本中其他干扰物质的影响,从
而导致检测结果的准确性下降。这些问题限制了生物传感器
在更广泛领域的深入应用和进一步发展,因此,寻找有效的
方法来改善生物传感器的性能成为了当前研究的重点之一。
二、微结构在生物传感器中的应用形式
一()微纳阵列结构
微纳阵列结构是将生物识别元件以微小的阵列形式排
列在传感器表面。这种结构的优势在于能够显著增加生物识
别元件与目标生物分子的接触面积。例如,在基于金纳米粒
子阵列的生物传感器中,金纳米粒子具有较大的比表面积,
可固定大量的生物探针分子,如DNA探针或抗体。当目标
核酸或抗原存在时,由于接触面积大,相互作用的几率大大
提高,从而增强了传感器的信号响应。同时,微纳阵列结构
还可以通过设计不同的阵列图案和间距,来调控生物分子在
传感器表面的扩散和结合动力学。比如,采用疏密相间的阵
列布局,可以引导生物分子沿着特定的路径扩散,减少非特
异性结合,提高传感器的选择性。
(二)微流道结构
微流道结构是在生物传感器芯片内构建微小的流通
道。其能够精确控制样本溶液在传感器表面的流动状态。在
免疫传感器中,微流道可以将含有抗原或抗的样本以稳定
的流速输送到反应区域,使得反应过程更加均匀和可控。而
且,微流道的尺寸通常在微米级别,这就大大减少了样本的
用量,对于珍贵的生物样本检测具有重要意义。此外,通过
在微流道内设置不同的功能区域,如预处理区、反应区和检
测区,可以实现对生物样本的在线处理和连续检测。例如,
在微流道的预处理区可以加入特定的试剂对样本进行纯化
或标记处理,然后在反应区进行生物分子的特异性反应,最
后在检测区进行信号检测,提高了整个检测过程的自动化程
度和效率。
三()微孔结构
微孔结构是在生物传感器的敏感层上制造出微小的孔
洞。这些微孔可以为生物分子的扩散和结合提供独特的微环
境。以基于微孔硅的葡萄糖生物传感器为例,微孔的存在增
加了葡萄糖分子在传感器内部的扩散速率,使其能够更快地
与固定在微孔内的葡萄糖氧化酶发生反应。同时,微孔的尺
寸和形状可以进行调控,例如,采用锥形微孔结构,可以产
生局部的浓度梯度效应,促进生物分子向微孔内部的传输。
而且,微孔结构还可以用于装载生物活性物质或信号放大试
剂,进一步增强传感器的响应信号。比如,在微孔中填充量
子点等荧光物质,当生物识别反应发生时,量子点的荧光特
性会发生变化,从而实现对生物分子的高灵敏检测。
三、微结构改善生物传感器响应的机制
(一)增强传质过程
微结构的存在改变了生物分子在传感器表面及其内部
的扩散和传输方式。在微纳阵列结
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