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湿疹与免疫系统的关联：揭开皮肤炎症的神秘面纱

第一章

什么是湿疹?特应性皮炎,俗称湿疹,是一种慢性炎症性皮肤病,表现为皮肤干燥、瘙痒、红肿和皮疹。这种疾病影响着全球约10-20%的儿童和1-3%的成人,给患者带来持续的身体不适和心理压力。湿疹的病程往往反复发作,急性期表现为渗出、红肿,慢性期则出现皮肤增厚、干燥和色素改变。这种反复性严重影响患者的生活质量,包括睡眠障碍、社交困扰和工作学习效率下降。

湿疹的症状多样皮肤干燥开裂皮肤失去水分,出现裂纹和脱屑,瘙痒难耐,夜间尤为严重,影响睡眠质量皮肤增厚变化长期搔抓导致皮肤苔藓样变,出现色素沉着或减退,皮肤纹理明显粗糙继发感染风险破损皮肤易感染金黄色葡萄球菌,出现脓疱、渗出,需及时抗感染治疗心理健康影响

湿疹的免疫学基础湿疹的本质是免疫系统的失调。患者的免疫系统对本应无害的物质产生过度反应,如同过于敏感的警报系统,将普通灰尘、花粉误认为危险入侵者,启动强烈的炎症反应。T细胞过度活化CD4+T细胞尤其是Th2亚群异常增多,释放白介素-4、白介素-13等细胞因子,驱动IgE产生和炎症反应肥大细胞激活肥大细胞通过IgE受体被激活,释放组胺、类胰蛋白酶等介质,引发瘙痒、血管扩张和炎症级联反应炎症因子失衡Th2型细胞因子占据主导,同时伴随Th1、Th17反应,形成复杂的免疫网络,维持慢性炎症状态免疫失调不是简单的免疫过强,而是免疫系统的方向性错误——将保护机制错误地针对无害物质,同时对真正威胁的防御可能减弱。

遗传与环境双重因素遗传易感性湿疹具有明显的家族聚集性。约70%的患者有家族过敏史,父母一方患湿疹,子女患病风险增加2-3倍;若双方均患病,风险更高达5倍以上。Filaggrin基因突变是最重要的遗传因素之一。这个基因编码皮肤屏障关键蛋白,突变导致屏障功能缺陷,水分流失增加,过敏原易于渗透。此外,免疫相关基因如IL-4、IL-13受体基因变异也增加湿疹风险。环境触发因素过敏原:尘螨、花粉、宠物皮屑、霉菌孢子刺激物:肥皂、洗涤剂、化学品、羊毛织物气候:干燥寒冷、湿度骤变、温度波动微生物:金黄色葡萄球菌定植增加食物:牛奶、鸡蛋、坚果(部分患者)过敏进行曲:湿疹常是过敏性疾病的起点。约50%的湿疹患儿后续发展为过敏性鼻炎,30-40%出现哮喘,形成过敏进行曲现象。

皮肤屏障:健康与疾病的分界线左侧展示正常皮肤的完整屏障结构:角质层细胞排列紧密,脂质层充足,有效防止水分流失和外界物质侵入。右侧湿疹患者皮肤屏障破损,角质层细胞排列紊乱,脂质减少,免疫细胞(T细胞、肥大细胞、嗜酸性粒细胞)大量浸润真皮层,释放炎症介质,形成持续炎症状态。

第二章免疫细胞与神经系统的复杂互动

肥大细胞的关键角色肥大细胞是湿疹炎症反应的核心执行者之一。这些免疫哨兵广泛分布于皮肤,尤其是血管和神经周围,时刻准备应对外界威胁。01IgE介导的激活肥大细胞表面高亲和力IgE受体(FcεRI)与IgE抗体结合,当过敏原交联IgE时,触发细胞脱颗粒,瞬间释放组胺、类胰蛋白酶等预存介质02炎症因子释放激活后的肥大细胞合成并释放肿瘤坏死因子(TNF-α)、白介素-4、白介素-13等细胞因子,招募中性粒细胞、嗜酸性粒细胞,扩大炎症反应03神经肽互动肥大细胞表达MrgprB2受体,与神经元释放的P物质(神经肽)相互作用,形成神经-免疫交互回路,放大炎症和瘙痒信号04慢性炎症维持持续激活的肥大细胞改变组织微环境,促进纤维化和血管新生,维持慢性炎症状态,使湿疹难以自愈

神经系统与免疫反应的桥梁传统观念认为免疫系统和神经系统相对独立,但湿疹研究揭示两者存在密切对话。皮肤中的感觉神经元不仅传递瘙痒和疼痛信号,还主动参与免疫调节。感觉神经元的双重身份皮肤中的感觉神经元表达多种受体,如MrgprA3(感知瘙痒)和TRPV1(感知热和痛)。这些神经元被激活后,不仅向大脑传递感觉信号,还在局部释放神经肽。P物质和降钙素基因相关肽(CGRP)是关键神经肽,它们直接作用于免疫细胞,调节炎症反应强度。这种双向交流形成神经免疫轴,是瘙痒-搔抓-炎症循环的生物学基础。神经元激活过敏原、炎症介质刺激皮肤感觉神经元,触发动作电位,传递瘙痒信号至脊髓和大脑神经肽释放活化神经元末梢释放P物质、CGRP等神经肽到局部组织,作用于周围免疫细胞免疫细胞响应肥大细胞、T细胞表达神经肽受体,被激活后释放更多炎症介质,增强免疫反应炎症放大炎症介质反过来刺激神经元,形成正反馈循环,导致持续瘙痒和炎症加剧

搔抓的双重作用搔抓是湿疹患者最本能的反应,长期以来被认为只会恶化病情。然而,2025年发表于《Science》的突破性研究颠覆了这一认知,揭示搔抓行为的复杂生物学意义。传统观点:恶性循环搔抓破坏皮肤屏障,引入细菌和刺激物,激活更多免疫细胞,释放更多炎症介质,导致瘙痒加剧,形成瘙痒-搔抓