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凝胶型E基质联合rhBMP-2在大鼠脊柱后外侧融合中的机制与效果研究

一、引言

1.1研究背景与意义

脊柱疾病是一类严重影响人类健康和生活质量的疾病，包括腰椎间盘突出症、腰椎滑脱症、脊柱侧弯等。随着人口老龄化的加剧以及现代生活方式的改变，脊柱疾病的发病率呈逐年上升趋势。据统计，全球约有6.2亿人受到脊柱疾病的困扰，其中腰痛是导致残疾的首要原因。在中国，随着老龄化社会的到来，脊柱退行性疾病的患者数量也在不断增加。

脊柱融合术是治疗脊柱疾病的重要手段之一，通过将相邻的椎体连接在一起，达到稳定脊柱、缓解疼痛、恢复脊柱功能的目的。该手术在临床上应用广泛，尤其对于那些保守治疗无效、脊柱稳定性受到严重破坏的患者来说，脊柱融合术往往是唯一有效的治疗方法。脊柱融合术的成功率并非100%，仍有部分患者会出现融合失败、假关节形成等并发症，导致手术效果不佳，需要再次手术。据报道，脊柱融合术的融合失败率在5%-30%之间，这不仅增加了患者的痛苦和经济负担，也对医疗资源造成了浪费。

重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）是一种具有强大骨诱导能力的细胞因子，能够诱导未分化的间充质细胞分化为成骨细胞，促进新骨形成，在脊柱融合术中具有重要的应用价值。rhBMP-2单独使用时存在一些局限性，如半衰期短、容易扩散、难以在局部维持有效浓度等，从而影响其骨诱导效果。寻找一种理想的载体材料，将rhBMP-2有效地输送到脊柱融合部位，并使其在局部持续释放，成为提高脊柱融合成功率的关键。

凝胶型E基质作为一种新型的生物材料，具有良好的生物相容性、可降解性和可塑性，能够为细胞的黏附、增殖和分化提供适宜的微环境。此外，凝胶型E基质还具有缓释功能，能够缓慢释放负载的药物或生物活性分子，延长其作用时间。因此，凝胶型E基质有望成为rhBMP-2的理想载体，提高rhBMP-2在脊柱融合术中的疗效。

本研究旨在通过建立大鼠脊柱后外侧融合模型，探究凝胶型E基质联合rhBMP-2在脊柱后外侧融合中的作用及相关机制，为临床脊柱融合手术提供新的治疗策略和理论依据。本研究的成果将有助于提高脊柱融合术的成功率，减少并发症的发生，改善患者的预后，具有重要的临床应用价值和社会效益。

1.2国内外研究现状

在脊柱后外侧融合方面，国内外学者进行了大量的研究。早期的研究主要集中在手术技术的改进和植骨材料的选择上。随着对脊柱融合生物学机制的深入了解，研究重点逐渐转向如何促进植骨融合、提高融合率。

在国内，许多学者对脊柱后外侧融合进行了相关研究。郑燕平、周超等学者指出，腰椎后外侧融合术是腰椎手术中常用的融合技术，早期由于腰椎后外侧解剖结构特点、横突间植骨后力学特点、骨床制备工具和内固定技术的限制，植骨融合率受到一定影响。但随着不同手术入路选择、手术技术提高、先进工具使用、植骨材料发展及内固定的合理应用，该技术被重新应用于腰椎退变性疾患手术中并取得良好的植骨融合率。然而，其在治疗腰椎不稳、椎体滑脱或多节段腰椎退变疾患中的生物力学特点和临床疗效，仍需要进一步研究。

国外对于脊柱后外侧融合的研究也较为深入。SvenO.Eicker等德国杜塞尔多夫大学的研究人员尝试通过单纯后侧入路完成单节段减压及融合固定术，研究表明后外侧入路经椎弓根融合固定术可以用于合并心肺系统疾病的患者，该术式可以通过相对小的创伤来完成充分的减压和融合，可改善患者的神经功能、提高生活质量，但也存在腹侧病灶显露可能不充分、可能为肿瘤开启新的侵袭途径、不能有效处理脊柱前病灶以及远期效果尚待长期随访观察等不足。

在凝胶型E基质的研究方面，目前国内外的研究相对较少。凝胶型E基质作为一种新型的生物材料，其在药物缓释、组织工程等领域展现出了良好的应用前景。然而，将凝胶型E基质应用于脊柱后外侧融合的研究还处于起步阶段。吴贵忠、杨惠林等利用大鼠脊柱后外侧融合模型，分析凝胶型E基质作为rhBMP-2的新型载体在脊柱后外侧融合中的作用，结果表明应用E基质作为载体能明显提高rhBMP-2在脊柱后外侧的融合成功率，但当rhBMP-2的剂量过小时，使用E基质做载体也不能达到预期的脊柱融合。

现有研究虽然在脊柱后外侧融合和凝胶型E基质的应用方面取得了一定的成果，但仍存在一些不足之处。对于凝胶型E基质联合rhBMP-2在脊柱后外侧融合中的作用机制研究还不够深入，缺乏系统的研究。目前的研究主要集中在融合率和骨量的观察上，对于融合部位的生物力学性能、组织学变化以及相关细胞因子的表达等方面的研究还相对较少。此外，不同研究中使用的凝胶型E基质和rhBMP-2的剂量、浓度等参数存在差异，缺乏统一的标准，这也给研究结果的