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2026-01-06 发布于湖南
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表观遗传学课件武汉大学.pptx

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表观遗传学课件武汉大学

表观遗传学基础

表观遗传学机制

表观遗传学技术

表观遗传学与疾病

武汉大学表观遗传学课程

表观遗传学研究前景

表观遗传学基础

定义与概念

表观遗传学研究基因表达的变化，这些变化不涉及DNA序列的改变，而是通过化学修饰实现。

表观遗传学的定义

表观遗传调控包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA等多种机制，影响基因的活性。

表观遗传调控机制

表观遗传改变与多种疾病相关，如癌症、代谢综合征等，为疾病治疗提供新的视角。

表观遗传学与疾病

研究领域

表观遗传学研究如何通过DNA甲基化、组蛋白修饰等机制调控基因的表达。

基因表达调控

研究表观遗传因素如何影响细胞分化和组织发育，以及在胚胎发育过程中的作用。

发育生物学

该领域探讨表观遗传变化在疾病发生中的作用，以及如何通过表观遗传药物进行治疗。

疾病机制与治疗

基本原理

DNA甲基化是表观遗传学中的一种修饰方式，通过添加甲基团改变基因表达，影响细胞功能。

DNA甲基化

组蛋白修饰包括乙酰化、甲基化等，这些化学变化可调控染色质结构，进而影响基因活性。

组蛋白修饰

非编码RNA如miRNA和lncRNA在表观遗传调控中发挥作用，通过RNA干扰机制影响基因表达。

非编码RNA调控

表观遗传学机制

DNA甲基化

DNA甲基化是表观遗传学中的一种机制，通过在DNA分子的胞嘧啶残基上添加甲基团来调控基因表达。

DNA甲基化的基本概念

甲基化通常与基因沉默相关联，高甲基化水平的DNA区域往往对应着低表达的基因。

DNA甲基化与基因沉默

DNA甲基化

DNA甲基化在细胞分化、X染色体失活、基因组印记以及肿瘤发生等生物过程中发挥重要作用。

DNA甲基化的生物学功能

随着高通量测序技术的发展，DNA甲基化研究揭示了其在多种疾病中的潜在作用，为疾病诊断和治疗提供了新思路。

DNA甲基化的研究进展

组蛋白修饰

乙酰化是组蛋白修饰的一种，通过添加乙酰基团来调节基因表达，常见于基因激活过程中。

乙酰化

组蛋白甲基化涉及在特定氨基酸残基上添加甲基团，可导致基因表达的激活或抑制。

甲基化

磷酸化修饰涉及在组蛋白尾部添加磷酸基团，通常与染色质结构的动态变化相关联。

磷酸化

RNA相关调控

RNA干扰通过小干扰RNA（siRNA）或微小RNA（miRNA）调控基因表达，影响细胞功能。

RNA干扰机制

长非编码RNA（lncRNA）通过多种机制参与基因表达调控，包括染色质重塑和转录调控。

长非编码RNA调控

mRNA剪接过程中，可变剪接产生不同的mRNA变体，从而调控蛋白质的多样性和功能。

mRNA剪接调控

表观遗传学技术

高通量测序

ChIP-Seq结合了染色质免疫沉淀和高通量测序，用于研究蛋白质与DNA的相互作用。

ChIP-Seq技术

利用高通量测序技术检测DNA甲基化模式，研究基因调控和疾病相关性。

甲基化测序

RNA-Seq通过测序RNA分子，揭示基因表达水平和转录组的动态变化。

RNA-Seq分析

基因组编辑技术

CRISPR-Cas9技术允许科学家在DNA上进行精确的剪切和替换，为基因治疗提供了新途径。

CRISPR-Cas9系统

TALENs（转录激活因子效应物核酸酶）是一种基因组编辑工具，通过定制的DNA结合蛋白来实现基因的精确编辑。

TALENs技术

锌指核酸酶（ZFNs）是早期的基因组编辑技术，通过人工合成的锌指蛋白来识别特定DNA序列并进行切割。

ZFNs技术

表观遗传组学分析

高通量测序技术

利用ChIP-seq、MeDIP-seq等高通量测序技术，可以精确地分析基因组范围内的表观遗传修饰。

质谱分析法

质谱分析法用于鉴定和定量蛋白质组学中的修饰，如组蛋白的乙酰化和甲基化状态。

生物信息学工具

应用生物信息学工具对表观遗传数据进行分析，如使用软件进行差异分析和功能注释。

表观遗传学与疾病

遗传性疾病

如Rett综合征，尽管遗传基因未发生改变，但表观遗传修饰异常导致疾病发生。

唐氏综合征是由于第21对染色体非整倍体导致的遗传性疾病，表现为智力障碍和发育迟缓。

例如，囊性纤维化是由CFTR基因突变引起的遗传性疾病，影响呼吸和消化系统。

基因突变导致的遗传病

染色体异常引发的疾病

表观遗传调控失常

肿瘤发生机制

基因突变是肿瘤发生的关键因素，如TP53基因突变在多种癌症中均有发现。

DNA甲基化和组蛋白修饰异常可导致肿瘤抑制基因失活或原癌基因激活。

细胞周期检查点功能失常，导致细胞异常增殖，是肿瘤发生的重要机制之一。

肿瘤微环境中的炎症因子和细胞外基质改变可促进肿瘤细胞的生长和转移。

基因突变与肿瘤

表观遗传调控失常

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