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目录蛋白质降解概述01蛋白质降解的调控03蛋白质降解研究的挑战05细胞内蛋白质降解02蛋白质降解技术应用04蛋白质降解的未来方向06

蛋白质降解概述01

定义与重要性蛋白质降解重要性维持细胞稳态，清除异常蛋白，提供氨基酸原料。蛋白质降解定义蛋白质在酶作用下分解为多肽、氨基酸的过程。0102

降解过程的基本原理真核细胞内蛋白质降解分溶酶体（非选择性）和蛋白酶体（依赖ATP，选择性）途径。降解途径差异蛋白质降解主要通过酶解作用，由蛋白酶催化肽键断裂，实现结构不可逆变化。酶解作用主导

降解途径分类主要降解细胞内异常或短寿命蛋白，依赖泛素标记与蛋白酶体识别。泛素-蛋白酶体途径通过自噬体包裹细胞内物质，与溶酶体融合后降解，处理长寿命蛋白及受损细胞器。自噬-溶酶体途径

细胞内蛋白质降解02

泛素-蛋白酶体途径泛素标记靶蛋白，蛋白酶体识别并降解，占细胞内降解总量80%以上。降解机制E1激活泛素，E2传递泛素，E3特异性识别底物并启动泛素化链标记。关键酶类调控细胞周期、信号传导、应激反应，与疾病发生发展密切相关。生理作用

自噬-溶酶体途径自噬体包裹细胞质成分，与溶酶体融合后降解内容物。自噬过程溶酶体含多种水解酶，降解蛋白质等大分子。溶酶体功能

非泛素依赖途径Midnolin通过Catch结构域与目标蛋白结合，依赖α螺旋与蛋白酶体结合，实现非泛素化降解。Midnolin-蛋白酶体途径LYTAC分子结合溶酶体靶向受体和胞外蛋白，通过内吞作用诱导蛋白质内化与降解。溶酶体靶向嵌合体途径ATTEC分子结合靶蛋白和LC3，将靶标导向自噬体降解，实现细胞内蛋白质降解。自噬栓系化合物途径

蛋白质降解的调控03

调节因子的作用调节因子通过受体调控细胞增殖、分化及生长调控细胞活动调节因子异常与免疫病、肿瘤及炎症密切相关影响疾病进程

信号传导与降解信号分子激活可诱导靶蛋白泛素化降解，维持信号通路负反馈。信号调控降解蛋白质降解过程可反向调控信号传导，如细胞周期蛋白降解影响细胞分裂。降解调节信号

疾病中的调控异常UPS失调致异常蛋白积聚，引发阿尔茨海默病、帕金森病等。神经退行性疾病蛋白质降解异常影响免疫细胞功能，导致自身免疫性疾病。免疫性疾病细胞周期调控异常，UPS功能异常导致癌细胞无限增殖。肿瘤发生010203

蛋白质降解技术应用04

蛋白质组学研究通过蛋白质组学，揭示疾病发生中蛋白质变化，阐明病理机制。疾病机制解析利用蛋白质组学技术，筛选疾病特异性蛋白质，助力早期诊断。生物标志物发现

药物开发中的应用靶向蛋白降解PROTAC技术通过泛素-蛋白酶体系统降解靶蛋白，攻克“不可成药”靶点。溶酶体途径应用LYTAC系统利用溶酶体靶向受体，介导蛋白质向溶酶体运输并降解。

生物技术中的应用靶向降解致病蛋白，治疗肿瘤、神经退行性疾病等疾病治疗突破PROTAC等技术突破不可成药靶点，加速新药开发药物研发革新

蛋白质降解研究的挑战05

研究方法的局限性实验室环境难以完全模拟体内复杂环境，影响结果准确性。实验条件限制01现有技术难以精确追踪蛋白质降解全过程及中间产物。技术手段局限02

降解机制的复杂性01多因素影响蛋白质降解受酶、pH值、温度等多因素影响，机制复杂。02动态变化过程蛋白质降解是动态过程，涉及多步骤和中间产物，研究难度大。

临床应用的挑战肿瘤细胞通过多种途径产生耐药性，影响治疗效果耐药性问题01如血脑屏障穿透问题，限制药物在特定组织的应用组织特异性递送02

蛋白质降解的未来方向06

新技术的发展趋势以更大时空精度扩展TPD平台，探索新型降解机制扩展降解平台优化降解剂合成策略，提升降解剂研发效率提高合成通量优化化学诱导蛋白复合物协同性，增强降解效能优化协同机制

治疗策略的创新探索新E3连接酶与POI配体，提升靶向性与安全性。配体多样化利用DAC、纳米技术等，提高药物特异性与效力。递送精准化通过光控、低氧响应等策略，实现时空精准降解。激活可控化

生物学意义的深化理解降解异常蛋白，为新蛋白合成提供原料，维持细胞正常功能。维持细胞稳态异常降解与疾病相关，为开发新疗法提供思路。疾病治疗新径

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