CN111065391A 含有大麻素类似物的缀合物的组合物和使用方法 （维利法姆企业有限责任公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN111065391A

(43)申请公布日2020.04.24

(21)申请号201880056590.6

(22)申请日2018.07.18

(30)优先权数据

62/533,8942017.07.18US

(85)PCT国际申请进入国家阶段日

2020.02.28

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/US2018/0427072018.07.18

(87)PCT国际申请的公布数据

W02019/018536EN2019.01.24

(71)申请人维利法姆企业有限责任公司地址美国得克萨斯州

(72)发明人杰瑞·L·小布莱恩特

大卫·J·杨雅娜·劳沃福娃

托里·斯特朗

(74)专利代理机构北京商专永信知识产权代理事务所(普通合伙)11400

代理人方挺黄谦

(51)Int.CI.

A61K31/415(2006.01)

A61K31/4353(2006.01)

A61K31/437(2006.01)

CO7D231/00(2006.01)

CO7D231/10(2006.01)

CO7D231/14(2006.01)

权利要求书2页说明书26页附图33页

(54)发明名称

含有大麻素类似物的缀合物的组合物和使用方法

(57)摘要

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本申请提供了包含标记物、螯合剂和大麻素类似物的缀合物的组合物，以及使用这些组合物诊断、治疗或监测癌症或神经系统疾病进展的方法。本申请还提供了合成这些组合物的方法和用于递送这些组合物作为成像剂和治疗剂的试剂盒。

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CN

CN111065391A

CN111065391A权利要求书1/2页

2

1.组合物，其包含标记物、螯合剂和大麻素类似物的缀合物。

2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述标记物是放射性核素。

3.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述标记物是锝-99、镓-68、铜-60、铜-64、铟-111、钬-166、铼-186、铼-188、钇-90、镥-177、镭-223或锕-225中的一种或多种。

4.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中在使用过程中将所述组合物施用于哺乳动物时，所述标记物被配置为促进对比度增强的成像。

5.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是免疫检查点大麻素受体配体。

6.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是合成的大麻素受体激动剂。

7.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是天然大麻素受体激动剂。

8.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是氨基烷基吲哚。

9.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是大麻素受体反向激动剂。

10.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物属于由花生四烯乙醇胺(AEA)、2-花生四烯酰甘油酯(2-AG),Noladin醚、0-花生四烯酰-乙醇胺和N-花生四烯酰甘油多巴胺(NADA)组成的组。

11.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是二芳基吡唑。

12.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述螯合剂是胺化螯合剂或酸螯合剂。

13.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述螯合剂是四氮杂环十四烷。

14.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是cyclam-1-乙酰基-[N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺]。

15.根据前述权利要求中任一项所述的组合物，其中所述大麻素类似物是cyclam-1-丙基-[N-(哌啶-1-基)-5-(4-氯苯基)-1-(2,4-二氯苯基)]-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺]。

16.用于诊断人类受试者的医学状况的方法，所述方法包括向人类受试者施用有效量的前述权利要求中任一项所述的组合物。

17.使多个癌细胞成像的方法，所述方法包括：

向人类患者施用有效量的权利要求1-15中任一项所述的组合物。

18.治疗适合用大麻素治疗的癌症的方法，所述方法包括：

向由此需要的人类受试者施用有效量的权利要求1-15中任一项所述的