两种止吐方案治疗化疗相关性恶心呕吐的疗效及药物经济学对比探究.docxVIP

两种止吐方案治疗化疗相关性恶心呕吐的疗效及药物经济学对比探究

一、引言

1.1研究背景与意义

化疗作为肿瘤综合治疗的重要手段之一，在癌症治疗中发挥着关键作用。然而，化疗过程中引发的恶心和呕吐（Chemotherapy-inducednauseaandvomiting，CINV）是最为常见且棘手的不良反应。CINV不仅严重影响患者的生活质量，导致患者出现脱水、电解质紊乱、营养不良等机体危害，还可能引发吸入性肺炎，进一步加重病情。从心理层面看，CINV会使患者产生对治疗的恐惧感、抑郁等负面情绪，降低治疗依从性，甚至导致部分患者中断或放弃化疗，从而影响肿瘤治疗的整体效果和预后。

有效控制CINV对于肿瘤患者的治疗至关重要。合理的止吐治疗不仅能显著减轻患者的痛苦，提高其生活质量，还能增强患者对化疗的耐受性和依从性，保障化疗的顺利进行，进而提高肿瘤治疗的效果。在临床实践中，存在多种止吐方案，不同方案在疗效、安全性和成本等方面存在差异。例如，阿瑞匹坦联合帕洛诺司琼、地塞米松的方案与地塞米松联合帕洛诺司琼的方案在临床应用中都较为常见，但它们在控制CINV的效果以及药物经济学方面的表现尚不明确。因此，对比分析这两种止吐方案治疗CINV的效果，并进行药物经济学评价，能够为临床医生在选择止吐方案时提供科学依据，帮助医生根据患者的具体情况，综合考虑疗效、安全性和经济成本等因素，制定出更为合理、个性化的止吐治疗方案，以实现最佳的治疗效果和资源利用效率。

1.2CINV概述

CINV是指由化疗药物引起的恶心和呕吐，是化疗过程中最常见的副作用之一。根据发生时间和持续时间，CINV可分为急性、延迟性、预期性、难治性和爆发性五种类型。急性CINV通常发生在使用化疗药物后24小时内，5-6小时达到高峰，之后呕吐停止或转为慢性呕吐；延迟性CINV一般发生于化疗后24-48小时，反应发生晚、持续时间较长、症状相对较轻；预期性CINV是指既往化疗时出现过难以控制的CINV患者在下1个周期化疗开始前即发生的恶心、呕吐；爆发性CINV是指尽管已对患者进行了预防性处理，但其仍然发生了严重的恶心、呕吐，须行挽救性止吐治疗；难治性CINV是指患者在既往预防性和挽救性止吐治疗失败之后再次出现的呕吐。

目前认为，CINV主要通过以下途径引起。首先，化疗药物刺激胃肠道，导致胃肠道黏膜损伤，嗜铬细胞释放神经递质如5-羟色胺（5-HT）等。这些神经递质与相应受体结合，由迷走神经和交感神经传入呕吐中枢而导致呕吐。其次，化疗药物及其代谢产物可直接刺激化学感受区（CTZ），进而传递至呕吐中枢引发呕吐。此外，感觉、精神因素如患者对化疗的恐惧、焦虑等情绪，也可直接刺激大脑皮质通路导致呕吐，此类多见于预期性CINV。在导致呕吐的神经递质中，多巴胺、5-HT和P物质是与CINV最为相关的3种神经递质，它们分别与相应的多巴胺受体2、5-HT3受体和NK-1受体结合，刺激CTZ和呕吐中枢，诱发呕吐反应。

1.3常见止吐方案介绍

在临床治疗CINV中，常用的止吐药物包括5-HT3受体拮抗剂、NK-1受体拮抗剂、糖皮质激素等。5-HT3受体拮抗剂如昂丹司琼、格拉司琼、托烷司琼、帕洛诺司琼等，通过选择性阻断5-HT3受体，抑制化疗引起的恶心呕吐，对化疗和放疗引起的恶心呕吐效果显著，尤其是急性期，副作用相对较少，主要包括轻度头痛和便秘，可口服、静脉注射或栓剂给药。其中，帕洛诺司琼为第二代5-HT3受体拮抗剂，一次性给药作用持续时间可达6天，显著改善了患者的用药依从性，且在预防迟发性CINV方面表现出色。

NK-1受体拮抗剂的代表药物是阿瑞匹坦、福沙匹坦等，可选择性结合NK-1受体，而对NK-2及NK-3受体则几乎没有结合，并且对NK-1受体的亲和力很高，能维持长时间的中枢活性，从而抑制化疗引起的恶心和呕吐，尤其对于预防延迟性呕吐效果较好，但需与其他止吐药物联合使用。

糖皮质激素如地塞米松，具有抗炎、抗毒和抗过敏作用，能够减轻身体对化疗药物的反应，从而缓解恶心、呕吐等症状，对急性呕吐和延迟性呕吐均有一定效果，常与5-HT3拮抗剂联用，增强效果，但长期使用可能引起糖皮质激素相关副作用。

常见的止吐方案有多种组合。例如，阿瑞匹坦联合帕洛诺司琼、地塞米松的三联方案，阿瑞匹坦在预防迟发性CINV方面具有优势，帕洛诺司琼可有效抑制急性呕吐，地塞米松则对急性和延迟性呕吐均有作用，三者联合可全面覆盖CINV的不同阶段。地塞米松联合帕洛诺司琼的方案，利用帕洛诺司琼对急性呕吐的强效抑制作用