血管内热交换下不同低温治疗对犬重型颅脑外伤脑保护作用的比较研究.docxVIP

血管内热交换下不同低温治疗对犬重型颅脑外伤脑保护作用的比较研究

一、引言

1.1研究背景与意义

重型颅脑外伤是临床上常见的急危重症之一，具有极高的发病率和死亡率，给患者带来了严重的身体和心理损伤，同时也给社会和家庭带来了沉重的负担。据统计，在美国，送往医院治疗的脑外伤病人保守估计占一定比例，而在中国，每年有大量的颅脑外伤患者送往医院治疗，其中重型颅脑外伤患者的死亡人数众多。这些患者不仅面临着生命危险，即使幸存，也往往会遗留各种严重的后遗症，如颅骨缺损、外伤性癫痫、脑外伤后综合征、认知功能障碍、肢体瘫痪等，严重影响患者的生活质量和社会功能。

自20世纪80年代以来，低温治疗逐渐被应用于重型颅脑外伤的治疗中，其脑保护作用受到了广泛关注。低温治疗能够降低神经细胞的代谢率，从而减低脑组织对能量与氧合的需求，以及影响损伤后炎性反应的各个分子机制，减轻了脑水肿和颅内压力，从而对受损神经元起到保护作用。大量的动物实验表明了低温治疗的有效性，然而，在临床应用中，低温治疗的效果却存在争议。不同的研究得出了不同的结论，一些研究认为低温治疗能够改善患者的预后，而另一些研究则认为低温治疗并无明显效果，甚至可能带来一些严重的并发症，如寒战、电解质紊乱、心律失常、出血倾向、易感染、皮肤损害等。

在低温治疗的具体实施过程中，温度选择是至关重要的因素之一。目前，对于低温治疗的最佳温度范围尚无定论。一般根据目标温度控制范围，分为正常体温(36.0≤Tcore≤37.5℃）、轻度低温(mildTH,34.0≤T＜36.0℃)、中度低温(moderateTH,32.0≤T＜34.0℃)、中深度低温(moderatelydeephypothermia,30.0≤T＜32.0℃)和深度低温(profoundhypothermia,T＜30℃)，其中治疗性低温（TH）是指轻度及中度低温。不同温度的低温治疗对重型颅脑外伤患者的脑保护效果可能存在差异，因此，比较不同温度的低温治疗对病人的脑保护效果，寻找最佳的治疗温度，对于提高重型颅脑外伤的治疗效果具有重要意义。

本研究旨在比较血管内热交换下不同温度的低温治疗对犬重型颅脑外伤后脑保护作用的差异，通过建立犬重型颅脑外伤模型，采用不同温度进行血管内热交换低温治疗，观察和比较不同温度组在减少脑缺血缺氧、控制颅内压、改善神经功能和促进神经细胞生存等方面的差异，为临床治疗提供更多的依据，有助于优化低温治疗方案，提高重型颅脑外伤患者的生存率和生存质量，具有重要的临床价值和社会意义。

1.2国内外研究现状

早在20世纪50-60年代，临床医生就发现低温治疗可以降低颅内压，对控制高颅压具有一定效果。此后，大量动物实验表明，低温能够降低神经细胞的代谢率，从而减低脑组织对能量与氧合的需求，以及影响损伤后炎性反应的各个分子机制，减轻了脑水肿和颅内压力，对受损神经元起到保护作用。上世纪90年代的实验研究发现，30℃以上短期降温能改进治疗结果，因为许多严重的并发症发生于低于30℃的长时间降温过程中。在上述试验基础上，多个小临床试验使用亚低温（32℃-33℃）治疗严重重型颅脑创伤（TBI），发现严重并发症的发生率降低了。

然而，近年来有关低温治疗重型TBI的临床研究结果却存在矛盾。在美国，由Clifton等牵头11个单位参加的美国国家急性颅脑创伤研究（TheNationalAcuteBrainInjury，NABIS：H），从1994年10月至1998年5月进行，原计划完成病例500例，实际入组392例，低温治疗组199例，常温治疗组193例作为对照。低温组平均在（8.4±3）h降温至33℃，维持降温（47.2±3）h，结果显示6个月时，两组预后不良者（重残+植物状态+死亡）均为57%，低温治疗组死亡率为28%，常温组为27%（P=0.79），其结论是重型TBI后8h内行33℃低温治疗没有改进预后。同年，Shiozaki等在11家医院进行前瞻性随机对照研究，收集患者91例，降温至34℃维持48h，3个月后预后好者在低温组占46%，常温组占59%（P＞0.99），与Clifton的结论相同。

国内对于低温治疗重型颅脑外伤也进行了大量研究。上海交通大学医学院附属仁济医院江基尧教授牵头组织的多中心、随机、对照研究，历时8年完成。该研究在国内14家大型颅脑创伤中心开展，从2946例急性颅脑创伤病人中，筛选出符合研究条件的302例重型颅脑创伤病例并将其随机分为长时程亚低温组（35℃，5天）或常温组（37℃）。研究结果显示，长时程亚低温能显著提高颅内压＞30m