CN112047815A 一种大麻二酚类化合物的制备方法 （成都海博为药业有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(43)申请公

(10)申请公布号CN112047815A布日2020.12.08

(21)申请号202011077272.3

(22)申请日2020.10.10

B01J31/02(2006.01)

(71)申请人成都海博为药业有限公司

地址610041四川省成都市高新区科园南

路88号7栋8层802号

(72)发明人卓国清夏鸿林波程海婷冯世成李英富

(74)专利代理机构成都市集智汇华知识产权代理事务所(普通合伙)51237

代理人陈慕华

(51)Int.CI.

CO7C37/50(2006.01)

CO7C39/23(2006.01)

CO7C67/343(2006.01)

CO7C69/94(2006.01)

权利要求书3页说明书8页附图1页

(54)发明名称

一种大麻二酚类化合物的制备方法

(57)摘要

本发明公开一种通式为I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物的制备方法，包括：(1)以化合物A和(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下发生偶联，经亚硫酸钠脱卤素、碱洗后得到中间体1;(2)中间体1在DMSO、氯化锂和抗氧化剂作用下加热至80-100℃反应，再经重结晶得到通式为I的化合物；

R

R

R

CN112047815A化合物A中间体1化合

CN112047815A

CN112047815A权利要求书1/3页

2

1.一种通式为I的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体、酯、前药、溶剂化物的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)以化合物A和(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇为原料，在手性咪唑酮盐催化剂作用下发生偶联，经亚硫酸钠脱卤素、碱洗后得到中间体1;

(2)中间体1在DMSO、氯化锂和抗氧化剂作用下加热至80-100℃反应，再经重结晶得到通式为I的化合物；

化合物A

中间体1

化合物I

其中，R1选自-COOCo-10烷基、-CON(Co-10烷基)(Co-10烷基);R?选自-(CH?)nCH?,n为1-9的任意整数；R?选自Cl、Br、I。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述手性咪唑酮盐催化剂是咪唑酮类化合物与三氟甲磺酸、三氟乙酸、对甲苯磺酸中的任意一种成盐得到的化合物，所述咪唑酮类化合物为通式为Ⅱ所示的化合物，

其中，Ri’、R2’独立的选自H、-CH?、-C?H5、叔丁基，苯基、苄基，或Ri、R2与其之间的C原子形成杂环C?-8的环烷基；

R?’选自-CH?、-C?H?、异丙基、叔丁基、苯基、苄基、对甲氧基苯基、对甲基苯基、对硝基苯基。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，Ri、R2独立的选自H、-CH?、-C?Hs,或Ri、R与其之间的C原子形成杂环C?-7的环烷基；R?’选自-CH?、异丙基、叔丁基、苯基、苄基。

4.根据权利要求3所示的制备方法，其特征在于，所述咪唑酮类化合物具体结构式如下：

IMID-1

IMID-2

IMID-3

IMID-4

IMID-5

IMID-6

5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中手性咪唑酮盐催化剂与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇的摩尔比为1:60-70;所述步骤(2)的抗氧化剂选自维生素C、维生素C酯、BHT、巯基乙醇中的一种或两种以上的组合。

CN112047815A权利要求书2/3页

3

6.一种大麻二酚的制备方法，所述制备方法包括如下步骤：

(1)以3-溴-4,6-二羟基-2-戊烷基-苯甲酸异丙酯与(1S,4R)-1-甲基-4-(1-甲基乙烯基)-2-环己烯-1-醇为原料