CN112119068A 作为大麻素受体2的抑制剂的新型氮杂环丁烷-取代的吡啶和吡嗪化合物 （豪夫迈·罗氏有限公司）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(10)申请公布号CN112119068A

(43)申请公布日2020.12.22

(21)申请号201980032108.X

(22)申请日2019.06.25

(30)优先权数据02018.06.27EP

(85)PCT国际申请进入国家阶段日2020.11.12

(86)PCT国际申请的申请数据

PCT/EP2019/0667442019.06.25

(87)PCT国际申请的公布数据

WO2020/002280EN2020.01.02

(71)申请人豪夫迈·罗氏有限公司地址瑞士巴塞尔

申请人苏黎世联邦理工学院

(72)发明人西蒙·M·艾梅塔美罗卡·戈比尤伟·格雷瑟朱利安·克雷茨

(74)专利代理机构中科专利商标代理有限责任公司11021

代理人贺卫国柳春琦

(51)Int.CI.

CO7D401/04(2006.01)

A61K31/4439(2006.01)

A61P27/06(2006.01)

A61P7/02(2006.01)

A61P23/02(2006.01)

A61P9/00(2006.01)

A61P29/00(2006.01)

A61K31/4427(2006.01)

权利要求书3页说明书17页

(54)发明名称

作为大麻素受体2的抑制剂的新型氮杂环丁烷-取代的吡啶和吡嗪化合物

(57)摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中A1和R1-R?如说明书和权利要求书中所定义。所述式(I)的化合物可以经由大麻素受体2(CB2)的抑制而用

作药物。

CN

CN112119068A

CN112119068A权利要求书1/3页

2

1.一种式(I)的化合物

(I)

其中

A是-CH-或氮；

R1是卤代烷氧基氮杂环丁基、3-氟氮杂环丁基、氟乙基氮杂环丁基、氟甲基氮杂环丁基、卤代磺酰基氮杂环丁基、3-氟-3,3-二氘代丙基氧基氮杂环丁基、2-氟-2,2-二氘代-乙基氧基氮杂环丁基、氟二氘代甲氧基氮杂环丁基、2-氟-2,2-二氘代乙基氮杂环丁基或氟二氘代甲基氮杂环丁基；

R2和R3同时都是烷基；或

R2和R3与它们所连接的碳原子一起形成氧杂环丁基；和

R?是烷氧基羰基或氨基羰基烷基；

或其药用盐。

2.根据权利要求1所述的化合物，其中A是-CH-。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中R1是卤代烷氧基氮杂环丁基或3-氟氮杂环丁基。

4.根据权利要求1至3中任一项所述的化合物，其中R1是氟乙氧基氮杂环丁基或3-氟氮杂环丁基。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的化合物，其中R2和R3同时都是乙基。

6.根据权利要求1至5中任一项所述的化合物，其中R?是烷氧基羰基。

7.根据权利要求1至6中任一项所述的化合物，其中R?是乙氧基羰基。

8.根据权利要求1至7中任一项所述的化合物，所述化合物选自

2-({6-(环丙基甲氧基)-5-[3-(3-氟丙氧基)氮杂环丁-1-基]吡啶-2-羰基}氨基)-2-乙基丁酸乙酯；

2-({6-(环丙基甲氧基)-5-[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁-1-基]吡啶-2-羰基}氨基)-2-乙基丁酸乙酯；

2-({6-(环丙基甲氧基)-5-[3-(氟甲氧基)氮杂环丁-1-基]吡啶-2-羰基}氨基)-2-乙基丁酸乙酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-氟氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸乙

酯；

N-[3-(2-氨基-2-氧代乙基)氧杂环丁-3-基]-6-(环丙基甲氧基)-5-[3-(2-氟乙氧基)氮杂环丁-1-基]吡啶-2-甲酰胺；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-氟氮杂环丁-1-基)吡嗪-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸乙

酯；

2-({6-(环丙基甲氧基)-5-[3-(氟磺酰基)氮杂环丁-1-基]吡啶-2-羰基}氨基)-2-乙

CN112119068A权利要求书2/3页

3

基丁酸乙酯；

2-({6-(环丙基甲氧基)-5-[3-(氟磺酰基)氮杂环丁-1-基]吡啶-2-羰基}氨基)-2-乙基丁酸乙酯；

2-{[6-(环丙基甲氧基)-5-(3-{[3-氟(3,3-二氘代)丙基]氧基}氮杂环丁-1-基)吡啶-2-羰基]氨基}-2-乙基丁酸乙酯；

2-{[6-