CN112007156A 大麻素受体药物在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用 （复旦大学）.docxVIP

(19)中华人民共和国国家知识产权局

(12)发明专利申请

(43)申请公

(10)申请公布号CN112007156A布日2020.12.01

(21)申请号201910461453.7

(22)申请日2019.05.30

(71)申请人复旦大学

地址200433上海市杨浦区邯郸路220号

(72)发明人李立亮李小青姜宴彭钊刘晓晨

(74)专利代理机构上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙)31268

代理人吴桂琴

(51)Int.CI.

A61KA61P

45/00(2006.01)9/00(2006.01)

权利要求书1页说明书8页附图2页

(54)发明名称

大麻素受体药物在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用

(57)摘要

CN112007156A本发明属于生物医药领域，涉及大麻素受体药物的新用途，具体涉及1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用。本发明还提供了相应的试剂盒。喹硫平是一种常见的非典型抗精神病药，用于治疗精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症等精神障碍。本发明经实验证实，喹硫平促使心肌细胞炎性浸润及纤维化重构，喹硫平具有促进RIP3及MLKL的作用，激活心肌细胞坏死性凋亡通路，而1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂可显著抑制坏死性凋亡通路，从而用于治疗喹硫平心肌毒性。本发明提供了1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂的新应

CN112007156A

CN112007156A权利要求书1/1页

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1.大麻素受体药物在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用；

所述的大麻素受体药物是1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂或2型大麻素受体(CB2R)激动剂。

2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的大麻素受体药物抑制心肌细胞坏死性凋亡通路。

3.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂具有抑制RIP3或者MLKL活化的作用。

4.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述的大麻素受体药物抑制MLKL易位。

5.一种用于心肌细胞坏死性凋亡的试剂盒，其特征在于，所述的试剂盒含有喹硫平标准品和含有喹硫平的抑制剂。

6.如权利要求5所述的试剂盒，其特征在于，所述的喹硫平的抑制剂选自1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂或2型大麻素受体(CB2R)激动剂。

CN112007156A说明书1/8页

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大麻素受体药物在制备治疗心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用

技术领域

[0001]本发明属于生物医药领域，涉及坏死性凋亡调控药物，具体涉及大麻素受体药物的新用途，尤其涉及1型大麻素受体(CB1R)拮抗剂及2型大麻素受体(CB2R)激动剂在心肌细胞坏死性凋亡药剂中的应用。

背景技术

[0002]非典型抗精神病药，包括氯氮平，奥氮平和喹硫平，是治疗精神分裂症，双相情感障碍和重度抑郁症等精神疾病的常用药物。喹硫平在化学结构上与氯氮平和奥氮平类似，于1997年在精神分裂症患者的临床试验基础上获得批准。根据AstraZeneca的统计，全球有超过2200万人使用喹硫平，这是美国最常规的非典型抗精神病药物。喹硫平可有效用于重症抑郁症和广泛性焦虑症的急性和维持治疗，这两种精神疾病远比精神分裂症或双相情感障碍更常见。然而，美国食品和药物管理局(FDA)的顾问因为喹硫平潜在的不良反应，尤其是代谢问题，迟发性运动障碍和心源性猝死而对扩大喹硫平的使用持谨慎态度。

[0003]迄今为止，越来越多的报道显示，喹硫平的临床应用伴随心血管系统的副作用，甚至导致心源性猝死。与非用药组相比，喹硫平导致心源性猝死的风险增加了72%(OR=1.72,95%CI:1.33-2.23)。这与另一项基于人群的病例交叉研究结果基本相似，该研究发现使用抗精神病药如喹硫平与室性心律失常和/或心源性猝死的风险增加1.53倍有关。此外，在第7天，14天和28天的时间窗期间，上述关联在短期使用者中显著较高。临床和法医解剖报道的喹硫平致心律失常等病理改变很大程度上归因于喹硫平诱发的心肌毒性。根据世界卫生组织