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一氧化碳释放分子：炎性环境下人牙龈成纤维细胞粘附分子表达的关键调节剂

一、引言

1.1研究背景

牙周炎是一种常见的口腔慢性炎症性疾病，其主要特征为牙周组织的慢性炎症，炎症持续发展可能导致牙齿支持组织如牙龈、牙槽骨等的破坏，最终引发牙齿松动甚至脱落，严重影响患者的口腔健康和生活质量。据相关流行病学调查显示，全球范围内牙周炎的发病率居高不下，且随着年龄的增长，患病风险和严重程度呈上升趋势。在我国，牙周炎同样是困扰众多人群的口腔疾病之一，不同年龄段人群的患病率均处于较高水平，这不仅给患者个人带来痛苦，也对社会医疗资源造成了一定压力。

炎症在牙周炎的发生、发展进程中起着核心作用。当牙周组织受到牙菌斑、牙结石等致病因素刺激时，机体的免疫系统被激活，引发一系列炎症反应。在这个过程中，多种炎症细胞如中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞等会聚集到炎症部位。中性粒细胞作为牙周炎初期炎症反应的主要免疫细胞，在牙龈渗出液和牙周袋液中大量存在，它们通过释放活性氧、抗菌肽和蛋白酶等物质，一方面发挥抗菌作用，抵御病原体的入侵；另一方面，这些物质也会对牙周组织造成破坏，导致组织损伤和炎症的进一步加剧。巨噬细胞在牙周炎进程中也发挥着重要作用，它们能够吞噬和杀死细菌，清除牙周病变部位的病原体，但同时也会释放大量促炎细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）等，这些细胞因子会激活其他免疫细胞，引发炎症级联反应，促进炎症的扩散和组织的破坏。

人牙龈成纤维细胞（humangingivalfibroblasts，HGFs）是牙周组织的重要组成部分，在维持牙龈组织的结构完整性、参与牙周组织的修复和再生过程中发挥着关键作用。在正常生理状态下，HGFs能够合成和分泌细胞外基质成分，如胶原蛋白、纤维连接蛋白等，维持牙龈组织的正常结构和功能。同时，它们还具有一定的增殖和迁移能力，在牙周组织受到损伤时，能够迁移到损伤部位，参与组织的修复过程。然而，在炎性环境下，HGFs的功能会发生显著改变。炎症细胞释放的大量细胞因子和炎症介质，如TNF-α、IL-1β、白细胞介素-6（IL-6）等，会作用于HGFs，影响其生物学行为。研究表明，这些炎症因子会抑制HGFs的增殖能力，使其增殖速度减缓，从而影响牙周组织的修复和再生。同时，炎症因子还会诱导HGFs分泌更多的基质金属蛋白酶（MMPs），如MMP-1、MMP-3、MMP-9等，这些酶能够降解细胞外基质成分，导致牙周组织的破坏和牙周袋的形成。此外，炎性环境还会影响HGFs的粘附能力，使其与细胞外基质和其他细胞之间的粘附作用发生改变，这对于牙周组织的稳定性和功能维持具有重要影响。

粘附分子在细胞与细胞、细胞与细胞外基质之间的相互作用中发挥着关键作用，它们参与了细胞的识别、粘附、迁移、信号传导等多种生物学过程。在牙周组织中，粘附分子对于维持牙周组织的结构和功能稳定至关重要。细胞间粘附分子-1（ICAM-1）是免疫球蛋白超家族的成员之一，在炎性环境下，其在HGFs表面的表达会显著上调。ICAM-1通过与白细胞表面的整合素β2亚家族成员（如LFA-1）相互作用，介导白细胞与HGFs之间的粘附，促进白细胞向炎症部位的迁移和聚集，从而加剧炎症反应。血管细胞粘附分子-1（VCAM-1）同样在炎性环境下表达增加，它主要介导单核细胞、淋巴细胞等与内皮细胞和HGFs之间的粘附，在炎症细胞的招募和炎症的发展过程中发挥重要作用。此外，E-选择素等其他粘附分子也在牙周炎的炎症过程中参与细胞间的粘附和相互作用，它们的表达变化与牙周炎的病情发展密切相关。

一氧化碳（CarbonMonoxide，CO）作为一种内源性气体信号分子，近年来受到了广泛关注。传统上，CO被认为是一种有毒气体，然而越来越多的研究表明，在生理浓度范围内，CO具有重要的生理调节功能。CO在体内主要由血红素加氧酶（HO）催化血红素分解产生，通过与细胞内的鸟苷酸环化酶等靶分子结合，激活细胞内的信号通路，发挥多种生物学效应。研究发现，CO具有抗炎、抗凋亡、舒张血管等作用，在心血管系统、神经系统、免疫系统等多个生理病理过程中发挥重要的调节作用。

为了克服直接吸入CO面临的问题，如中毒风险高、剂量难以精确控制等，研究人员开发了一氧化碳释放分子（CarbonMonoxideReleasingMolecules，CORMs）。CORMs是一类能够在一定条件下释放CO的化合物，它们为CO的生物学研究和临床应用提供了新的途径。CORMs的出现使得CO能够以一种更安全、更可控的方式应用于生物医学领域，极大地推动了CO相关研究的发展。目前，已经合成了多种类型的CORMs，包括含金属核心