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探究肥胖者甲状腺功能与AGEs变化及其临床意义：关联、机制与诊疗启示

一、引言

1.1研究背景与意义

在当今社会，肥胖已成为一个全球性的公共卫生问题，其流行趋势愈发严峻。根据世界卫生组织（WHO）的数据，自1975年以来，全球肥胖率几乎增长了两倍。《2025世界肥胖地图》指出，2025年全球预估成人肥胖患者将超过10亿。而在我国，2019年后成人超重和肥胖患病率已经超过50%，成人及7-18岁青少年超重和肥胖患病率仍处于上升趋势。肥胖的危害是多方面的，它与多种慢性疾病的发生发展密切相关，严重威胁着人类的健康。肥胖是心血管疾病的重要危险因素，会增加冠心病、高血压等疾病的发病风险。肥胖与2型糖尿病的关联也极为紧密，大量研究表明，肥胖人群患2型糖尿病的概率显著高于正常体重人群。肥胖还与睡眠呼吸暂停综合征、骨关节炎、某些癌症（如乳腺癌、前列腺癌等）的发生有关，给患者的生活质量和生命健康带来了极大的负面影响。

甲状腺作为人体重要的内分泌器官，其分泌的甲状腺激素对机体的生长发育、新陈代谢等生理过程起着关键的调节作用。甲状腺激素可以调节基础代谢率，影响脂肪、碳水化合物和蛋白质的代谢，进而维持机体能量平衡。而肥胖状态下，机体的代谢环境发生改变，这种改变会对甲状腺功能产生影响。研究发现，肥胖者的甲状腺激素水平往往出现异常，如促甲状腺激素（TSH）水平升高、游离甲状腺激素（FT3、FT4）水平改变等。甲状腺功能的异常又可能进一步加重肥胖相关的代谢紊乱，形成恶性循环。

晚期糖基化终末产物（AGEs）是蛋白质、脂质或核酸等大分子物质的游离氨基与还原糖的醛基经过非酶糖基化反应形成的一类稳定的共价加合物。在正常生理状态下，机体可产生少量AGEs，并通过自身的代谢机制清除。然而，在肥胖等病理状态下，高血糖、高血脂以及氧化应激等因素会加速AGEs的生成，同时机体对AGEs的清除能力下降，导致AGEs在体内大量积累。AGEs可以与体内的多种蛋白质和细胞表面受体结合，引发一系列病理生理反应，如炎症反应、氧化应激、细胞功能障碍等，进而参与肥胖相关并发症的发生发展。

深入研究肥胖者甲状腺功能和AGEs的变化具有重要的临床意义。从疾病预防角度来看，了解肥胖与甲状腺功能、AGEs之间的关联，有助于早期识别肥胖人群中存在的甲状腺功能异常和AGEs积累风险，从而采取针对性的干预措施，如生活方式调整、药物治疗等，预防或延缓相关疾病的发生。在疾病治疗方面，明确甲状腺功能和AGEs变化在肥胖相关疾病中的作用机制，能够为临床治疗提供新的靶点和思路，提高治疗效果，改善患者的预后。

1.2研究目的

本研究旨在全面揭示肥胖者甲状腺功能和AGEs的变化规律，深入探讨其内在的影响机制，并准确评估这些变化在肥胖相关疾病诊疗中的临床意义。具体而言，通过对肥胖人群和正常体重人群的甲状腺功能指标（如TSH、FT3、FT4等）和AGEs水平进行检测和对比分析，明确肥胖状态下甲状腺功能和AGEs的具体变化情况。从机体代谢、炎症反应、氧化应激等多个角度，深入探究肥胖导致甲状腺功能和AGEs变化的潜在机制，为进一步理解肥胖相关疾病的发病机制提供理论依据。通过临床研究和数据分析，评估甲状腺功能和AGEs变化在肥胖相关疾病（如糖尿病、心血管疾病等）的诊断、病情评估和治疗监测中的应用价值，为临床实践提供科学、有效的指导。

1.3国内外研究现状

在肥胖者甲状腺功能变化的研究方面，国内外学者已取得了一定的成果。国外有研究表明，肥胖与甲状腺激素水平变化密切相关。在一项针对4082名甲状腺功能正常的超重/肥胖患者的研究中发现，血清TSH水平与BMI存在正相关，且BMI与FT4水平呈负相关。国内的相关研究也支持这一观点，有研究对不同代谢状态肥胖人群的血清甲状腺激素水平进行分析，发现代谢正常肥胖（MHO）人群较非肥胖的正常体重正常代谢（MHNW）人群血清TSH水平明显升高，而血清FT3、FT4水平明显下降。肥胖还与甲状腺疾病的发生风险增加有关。一项meta分析显示，肥胖人群显性甲减风险升高221%，亚临床甲减风险升高70%。然而，目前对于肥胖与甲状腺功能变化之间的因果关系尚未完全明确，仍存在一定的争议。部分研究认为，肥胖可能通过影响下丘脑-垂体-甲状腺轴的调节功能，导致甲状腺激素分泌异常；而另一些研究则提出，甲状腺功能异常可能是肥胖发生的原因之一，甲状腺激素水平的改变影响了机体的能量代谢，从而导致体重增加。

在AGEs与肥胖的研究领域，国外研究发现，肥胖患者体内AGEs水平显著高于正常体重人群，且AGEs水平与BMI、腰围、体脂百分比等肥胖指标呈正相关。AGE