2025版met异常nsclc诊疗专家共识ppt课件.pptxVIP

2025版met异常nsclc诊疗专家共识ppt课件精准诊疗，引领未来

目录第一章第二章第三章背景与引言MET异常的定义与分类诊断方法与应用

目录第四章第五章第六章治疗策略与药物多学科诊疗与管理总结与展望

背景与引言1.

关键驱动基因MET基因是NSCLC的重要驱动基因之一，其异常形式多样，包括METex14跳跃突变、扩增、融合、蛋白过表达及活化突变，对细胞增殖、迁移和血管生成等过程起调控作用。发生率数据中国人群METex14跳跃突变比例为0.9%-2.0%，肺腺癌中达3%，肺肉瘤样癌中高达13%-22%；原发MET扩增发生率为1%-5%，EGFR-TKIs耐药后扩增比例可达5%-50%。临床特征METex14跳跃突变多见于老年患者（中位年龄72.5岁），肿瘤侵袭性强，易耐药且预后不良；MET扩增可导致MET蛋白过表达，促进肿瘤生长和转移。治疗现状MET靶向药物（如克唑替尼、卡马替尼等）显著改善患者生存，但需精准检测以指导治疗选择ET异常NSCLC的背景

专家共识的必要性MET异常类型复杂，检测方法（NGS、FISH、IHC等）尚未统一，亟需规范检测流程以提高检出率。检测标准化需求不同MET异常类型对靶向药物响应不同，如METex14跳跃突变患者对免疫单药疗效不佳（即使PD-L1阳性），需制定差异化方案。治疗策略差异EGFR-TKIs耐药后MET扩增比例高（奥希替尼一线耐药达15%-20%），需联合靶向治疗策略以克服耐药。耐药机制管理

为各级医疗机构提供MET异常检测、分型及治疗的标准化流程，减少临床实践差异。规范化诊疗整合病理、分子检测、肿瘤内科等多学科意见，确保诊断准确性和治疗有效性。多学科协作基于循证医学证据推荐最优治疗方案（如优先靶向治疗METex14跳跃突变），延长患者生存期。患者获益最大化明确当前诊疗瓶颈（如罕见MET融合检测难题），为未来研究方向提供框架。推动研究进展共识目标与意义

MET异常的定义与分类2.

METex14跳跃突变是指14号外显子两侧剪接位点突变导致转录时外显子丢失，使近膜结构域缺失。该结构域是MET蛋白泛素化降解的关键区域，其缺失导致MET蛋白稳定性增强，持续激活下游信号通路（如RAS-MAPK、PI3K-AKT），驱动肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭。在中国NSCLC患者中发生率为0.9%-2.0%，肺腺癌中更高（约3%）。此类肿瘤侵袭性强，常伴EGFR突变（0.3%-10%）或扩增（6.4%-28.5%），对传统化疗和免疫治疗反应差，预后不良。分子机制临床特征METex14跳跃突变

MET基因扩增原发与继发扩增：原发扩增在NSCLC中发生率低（1%-5%），而继发扩增多见于EGFR-TKIs耐药后。扩增导致MET拷贝数增加，通过蛋白过表达持续激活下游通路，促进肿瘤进展。FISH检测为金标准，常用MET/CEP7≥2.0（UCCC标准）或METGCN≥5（Cappuzzo标准）定义扩增。分级与治疗意义：扩增程度分低（MET/CEP71.8-2.2）、中（2.2-5）、高（≥5）三级。高扩增患者对MET-TKIs（如卡马替尼、谷美替尼）反应更显著，而低扩增可能需联合EGFR-TKIs（如奥希替尼+赛沃替尼）。检测方法争议：DNANGS检测扩增需优化，因可能漏检局部扩增或受多倍体干扰，目前仍推荐FISH验证。

MET蛋白过表达过表达可由基因扩增或转录调控异常引起，通过IHC检测（ClinicalScore标准评估）。胞膜/胞质染色强度及阳性细胞百分比综合判读，与EGFR-TKIs耐药密切相关。机制与检测驱动基因阴性患者可尝试谷美替尼单药；EGFR耐药后过表达患者推荐EGFR-TKIs联合MET-TKIs（如奥希替尼+赛沃替尼），但证据等级为2B，需进一步临床验证。治疗策略

诊断方法与应用3.

FISH检测标准采用Cappuzzo标准（METGCN≥5）或UCCC标准（MET/CEP7比值≥2.0）判定MET扩增，前者简单直观但可能混淆多倍体，后者通过染色体着丝粒比值提高特异性。RT-PCR精准识别针对METex14跳跃突变设计特异性引物，通过逆转录PCR检测转录水平的外显子缺失，灵敏度达1%且适用于液体活检。IHC蛋白评估采用SP44抗体检测MET蛋白过表达（≥50%肿瘤细胞中强染色为阳性），与基因扩增存在中度一致性，需结合分子检测验证。NGS技术应用高通量测序可同步检测METex14跳跃突变、扩增及融合等变异，尤其适用于组织样本不足或需多基因联检的耐药机制分析。分子检测技术

影像学检查评估MET扩增相关耐药病灶的快速进展特征，如新发肺内结节或原有病灶的倍增时间缩短（＜2个月）。动态CT监测通过18F-FDG摄取升高（SUVmax＞2.5）鉴别MET驱动病灶与治疗后的纤维