抗组胺药课件.pptVIP

抗组胺药;简介;组胺H1受体作用的效应;组胺H2、H3受体作用的效应;本章结构图;第一节

抗过敏药

;过敏性疾病是人类的常见病、多发病。致病因素及其机理很复杂，一般与体内的过敏介质-组胺、白三烯、缓激肽等有直接关系。阻断这些化学介质的作用就有抗过敏的药理活性。因此抗过敏药分为组胺Hl受体拮抗剂，过敏介质释放抑制剂，白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂。本节重点介绍组胺Hl受体拮抗剂。;Hl受体拮抗剂的类型及其药物;Hl受体拮抗剂按化学结构可分为

乙二胺类：曲吡那敏、安他唑啉

氨基醚类：苯海拉明、司他斯汀、氯马斯汀

丙胺类：氯苯那敏、阿伐斯汀

三环类：异丙嗪、赛庚啶、氯雷他啶

哌嗪类：西替利嗪、布克利嗪

哌啶类：左卡巴斯汀、依巴斯汀

除乙二胺类外，其他五种结构类型的Hl受体拮抗剂均开发出了无嗜睡作用的药物。

;乙二胺类;氨基醚类;丙胺类;三环类;三环类;哌嗪类;哌啶类;典型药物;稳定性：

本品纯品对光稳定，当含有二苯甲醇等杂质遇光不稳定，可被氧化变色。杂质二苯甲醇可从合成过程带入，也可能因贮存时分解产生，由于二苯甲醇的水溶性小，冷却凝固为白色蜡状，使本品水溶液的澄明度也会受到影响。

本品为醚类化合物，受共扼效应的影响，在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇和β-二甲氨基乙醇。

;酸催化水解反应如下：;鉴别：氨基醚衍生物类药物鉴别：与硫酸反应显色。（初显黄色，随即变成橙红色;滴加水，即成白色乳浊液。）

作用：本品能竞争性阻断组胺Hl受体而产生抗组

胺作用，中枢抑制作用亦显著。有镇静、

防晕动、止吐作用，可缓解支气管平滑肌

痉挛。临床上主要用于荨麻疹、枯草热、

过敏性鼻炎和皮肤瘙痒等。

;马来酸氯苯那敏

ChlorphenamineMalate;稳定性：本品分子中具有双键结构，对光不稳定。

鉴别：本品分子中有一叔氨基，故有叔胺的特征性反

应，与枸椽酸-醋酐试液在水浴上加热，即能产

生红紫色；与苦味酸生成黄色沉淀。

本品结构中的马来酸有不饱和双键，加稀硫酸

及高锰酸钾试液??红色褪去，可用于鉴别。

作用：本品为常用抗过敏药物，临床主要用于过敏性

鼻炎、皮肤粘膜的过敏和药物或食物引起的过

敏性疾病等。;富马酸酮替芬KetotifenFumarate

;鉴别：本品分子中的富马酸为不饱和酸，双键可被高

锰酸钾氧化，使高锰酸钾溶液褪色并生成二氧

化锰棕色沉淀。分子结构中含有酮基，加2，4-

二硝基苯肼试液后，即生成相应的腙，呈红棕

色絮状沉淀。

作用：本品既有Hl受体拮抗作用，又因抑制支气管粘

膜下肥大细胞释放过敏介质和嗜碱性细胞释放

组胺及慢反应物质，是一种可口服的过敏介质

释放抑制剂，具有很强的抗过敏作用。对过敏

性哮喘尤为适用，作用强而持久。但本品有较

强的中枢抑制-嗜睡副作用。;盐酸赛庚啶cyproheptadinehydrochloride;拓展提高;只有当两个芳（杂）环Ar1和Ar2不共平面时，药物才具较大的抗组胺活性，否则活性很低。

H1受体拮抗剂的光学异构体之间抗组胺活性有很大的差别。几何异构体之间的抗组胺活性和作用时间差异都很大。

;H1受体拮抗剂的构效关系可以归纳如下：;第二节

抗消化性溃疡药

;相关链接;药物类型;H2受体拮抗剂;;相关链接;典型药物;稳定性：

本品固体性质较稳定，在室温密闭状态下保存5年或加热至100℃，48小时未见分解。而水溶液由于分子中具有的氰基结构，可水解生成酰胺，进一步水解生成酸，而在此条件下加热则断出氰基形成胍类。

鉴别：

本品水溶液加氨水少许和硫酸铜试液可生成蓝灰色沉淀，加过量氨水沉淀即溶解。可与一般的胍类化合物相区别。

分子结构中有硫原子，经灼烧后放出硫化氢，能使醋酸铅试纸显黑色（生成黑色硫化铅），为含硫化合物的鉴别反应。;作用：

本品为第一代H2受体拮抗剂，临床用于治疗胃及十二指肠溃疡等。但有抗雄性激素副作用，与雌激素受体有亲和力，长期应用可产生男子乳腺发育和阳痿等副作用。本品对细胞色素P-450（CYP）有抑制作用，故与本品同时使用的某些药物将会出现代谢缓慢、毒性增加的现象。;拓展提高;平面极性的基团，常见的极性基团有：;质子泵抑制剂;相关链接;典型药物;旋光性：本品因亚砜基上的硫原子有手性，具光学活