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溯源与应用：不同来源CIK细胞的特性剖析与临床探索

一、引言

1.1研究背景与意义

在全球范围内，肿瘤严重威胁着人类的生命健康。据世界卫生组织国际癌症研究机构（IARC）发布的2020年全球最新癌症负担数据显示，2020年全球新发癌症病例1929万例，死亡病例996万例。传统的肿瘤治疗方法，如手术、放疗和化疗，虽然在一定程度上能够控制肿瘤的发展，但存在诸多局限性。手术治疗对于一些晚期肿瘤患者往往无法实施，且可能存在肿瘤残留；放疗和化疗在杀伤肿瘤细胞的同时，也会对正常组织细胞造成损伤，导致患者出现严重的不良反应，降低生活质量。

随着对肿瘤发病机制研究的不断深入，肿瘤免疫治疗逐渐成为研究热点。肿瘤免疫治疗旨在激活机体自身的免疫系统，增强免疫细胞对肿瘤细胞的识别和杀伤能力，从而达到治疗肿瘤的目的。CIK细胞作为肿瘤免疫治疗中的重要组成部分，具有独特的优势。它是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗CD3单克隆抗体、IL-2和IFN-γ等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞，兼具T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀瘤优点。

CIK细胞在肿瘤免疫治疗中展现出了显著的疗效。大量的体内外实验和临床研究表明，CIK细胞对多种肿瘤细胞系和新鲜肿瘤组织均表现出强大的杀伤活性，包括肺癌、肝癌、结直肠癌、乳腺癌等常见肿瘤。在一项针对中晚期肺癌患者的临床研究中，采用CIK细胞联合化疗的治疗方案，患者的疾病控制率达到了较高水平，生存期明显延长，生活质量也得到了显著改善。然而，目前CIK细胞的来源主要包括健康人外周血、肿瘤患者外周血、脐带血等，不同来源的CIK细胞在生物学特性和临床应用效果上存在差异。

健康人外周血来源的CIK细胞在体外扩增速度、细胞表型和杀伤活性等方面可能具有一定优势。有研究表明，健康人外周血来源的CIK细胞扩增速度显著高于肿瘤患者外周血来源的CIK细胞，其CD3+CD8+、CD3+CD56+细胞百分比也更高，对肿瘤细胞的杀伤活性更强。然而，使用健康人外周血来源的CIK细胞面临着伦理和资源有限等问题。肿瘤患者外周血来源的CIK细胞虽然取材方便，但由于患者自身免疫系统可能存在缺陷，导致CIK细胞的生物学特性和功能受到影响。

脐带血来源的CIK细胞具有独特的优势，如免疫原性低、增殖能力强等。研究发现，脐带血来源的CIK细胞在体外培养时，其增殖速度较快，且能够保持较高的活性。但脐带血的采集和保存需要特定的条件，且获取的细胞数量相对有限，限制了其大规模应用。

因此，深入研究不同来源CIK细胞的生物学特性，包括细胞增殖能力、表面标志物表达、杀伤活性、细胞因子分泌等方面的差异，以及这些差异对临床应用效果的影响，对于优化肿瘤免疫治疗方案具有重要意义。通过对不同来源CIK细胞的全面评估，可以为临床医生选择最合适的CIK细胞来源提供科学依据，提高肿瘤免疫治疗的疗效，为肿瘤患者带来更好的治疗效果和生存质量。

1.2CIK细胞概述

CIK细胞，即细胞因子诱导的杀伤细胞（Cytokine-InducedKillerCells），是一种新型的免疫活性细胞。其主要来源于人外周血单个核细胞（PBMC），这些细胞在体外经过多种细胞因子，如干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-1β（IL-1β）等的联合刺激后，被诱导成为具有高效杀伤活性的异质性细胞群体。

从细胞表型来看，CIK细胞代表了一种异质性细胞群，其中包括CD3+CD56+细胞、CD3+CD56-效应T细胞和CD3-CD56+NK细胞。其中，CD3+CD56+细胞被证明是CIK细胞群体中的主要效应细胞。在正常人外周血中，CD3+CD56+细胞极其罕见，仅占1％-5％，然而在体外经多因子培养28-30天后，其数量迅速增多，较培养前升幅可达1000倍以上。

研究表明，扩增出的CD3+CD56+细胞主要来源于CD3+CD56-T细胞，而非CD3-CD56+NK细胞。进一步研究发现，在CD3+CD56-的T细胞中，除CD4-CD8-T细胞外，其余三种T细胞亚群（CD4-CD8+、CD4+CD8-、CD4+CD8+）均可通过体外多因子培养而获得CD56分子的表达。由于CD4+CD8+细胞和CD4-CD8-细胞在正常人外周血中含量极低，间接提示此CD3+CD56+细胞绝大多数来源于外周血中CD4-CD8+T