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丝氨酸/苏氨酸激酶15基因（STK15）在淋巴瘤中的表达及临床意义探究

一、引言

1.1研究背景与意义

染色体不稳定被普遍认为是恶性肿瘤细胞的显著特征性改变。细胞有丝分裂异常作为导致染色体不稳定的关键因素，在肿瘤的发生发展进程中扮演着重要角色。在细胞周期中，中心体作为主要的微管组织中心，负责建立有丝分裂纺锤体，对细胞有丝分裂进行精准调节，从而对维持染色体的稳定性起着不可或缺的作用。因此，肿瘤细胞基因的不稳定与中心体异常之间存在着密切的关联。

丝氨酸/苏氨酸激酶15（STK15）基因，又被称作Aurora-A或BTAK基因，定位于人类染色体20q13.2-13.3区域。该基因编码的蛋白是一种相对分子质量为46×103的丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞有丝分裂过程中发挥着关键的调控作用，涉及中心体成熟、G2/M期转换、纺锤体的生成以及染色体的分离等重要环节。正常生理状态下，STK15基因仅在细胞分裂活跃的组织中表达，例如人睾丸组织及胎儿的某些组织（如脑、脾、肝、结肠），而在其他组织中表达微弱甚至无表达。

近年来，大量研究表明，STK15基因在多种恶性肿瘤中呈现出过度表达的状态，如食管癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、喉癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌、肝癌等。这种过表达可致使中心体异常扩增，进而导致异倍体形成以及细胞恶性转化，并且与肿瘤的生物学行为紧密相关，包括肿瘤的生长、侵袭、转移以及预后等方面。例如，在食管癌中，STK15基因的高表达与肿瘤的侵袭性密切相关；在前列腺癌中，其表达水平与肿瘤的分化程度相关。

淋巴瘤是起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，主要表现为无痛性淋巴结肿大，肝脾肿大，全身各组织器官均可受累，伴发热、盗汗、消瘦、瘙痒等全身症状。根据瘤细胞的特点和瘤组织的结构成分，可分为霍奇金淋巴瘤（HL）和非霍奇金淋巴瘤（NHL）两大类。近年来，淋巴瘤的发病率呈上升趋势，严重威胁着人类的健康。然而，目前对于淋巴瘤的发病机制尚未完全明确，尤其是STK15基因在淋巴瘤中的表达情况及其临床意义，国内相关报告较少，仍有待深入研究。

本研究旨在探讨STK15基因在淋巴瘤中的表达情况，分析其与淋巴瘤临床病理特征（如临床分期、病理类型、侵袭性等）之间的关系，以期为淋巴瘤的发病机制研究提供新的理论依据，同时为其诊断、治疗及预后评估提供潜在的分子靶点和新思路。

1.2国内外研究现状

国外在STK15基因的研究起步较早，取得了较为丰富的成果。早在1997年，Sen等就率先克隆出了STK15基因。随后，众多研究围绕该基因在多种肿瘤中的作用展开。大量实验证实，STK15基因在乳腺癌、卵巢癌、结肠癌等多种恶性肿瘤组织中呈现出高表达状态。在乳腺癌研究中，发现该基因的过表达与肿瘤的分级、分期以及预后密切相关，高表达的STK15基因可促使乳腺癌细胞的增殖和转移能力增强。对于卵巢癌，STK15基因的异常表达会导致中心体扩增，进而引发染色体不稳定，最终促使卵巢癌细胞发生恶性转化。此外，在前列腺癌的研究中，Sen等还发现STK15基因的表达水平与肿瘤的分化程度存在关联，低分化的前列腺癌组织中STK15基因表达往往更高。

在国内，关于STK15基因的研究也逐渐受到关注。在食管癌方面，研究表明STK15基因的高表达与肿瘤的侵袭性密切相关，其可能通过促进细胞有丝分裂异常，增强食管癌细胞的侵袭和转移能力。在喉癌研究中，有学者运用免疫组织化学法检测发现，STK15基因蛋白的表达与喉癌的TNM分期及淋巴结转移显著相关，提示该基因在喉癌的发生发展过程中发挥着重要作用。然而，国内对于STK15基因在淋巴瘤方面的研究相对较少。目前仅有少量研究检测了STK15基因在淋巴瘤组织中的表达情况，并分析了其与临床病理特征的关系。例如，有研究应用免疫组织化学法检测42份手术切除淋巴瘤组织及12份手术切除淋巴结反应性增生组织中的STK15基因表达，结果显示STK15基因在淋巴瘤组织中的阳性表达率明显高于反应性增生淋巴结组织，且其表达与淋巴瘤的临床分期及侵袭性有关，临床分期越晚、侵袭性越强，STK15基因的阳性表达率越高。但整体而言，国内在该领域的研究仍处于初步阶段，对于STK15基因在淋巴瘤发生发展中的具体分子机制、与其他基因或信号通路的相互作用等方面的研究还不够深入，有待进一步加强和拓展。

1.3研究目的与方法

1.3.1研究目的

本研究旨在深入探究STK15基因在淋巴瘤组织中的表达状况，全面分析其与淋巴瘤临床病理特征之间的关联，并初步探讨其作为淋巴瘤治疗靶点的可能性。具体而言，通过精确检测STK15基因在不同类型、不同分期淋巴瘤组织中的表达水平，详细剖析其表达差