2025年国家一类抗晚期肝细胞癌免疫治疗新药——阿可拉定Ⅲ期临床试验正式启动.docxVIP

研究报告

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2025年国家一类抗晚期肝细胞癌免疫治疗新药——阿可拉定Ⅲ期临床试验正式启动

一、阿可拉定新药简介

1.阿可拉定的研发背景

(1)阿可拉定作为一种新型免疫治疗药物，其研发背景源于近年来我国肝细胞癌（HCC）发病率的持续上升。HCC是全球范围内最常见的恶性肿瘤之一，尤其在亚洲地区，其发病率和死亡率均位居前列。然而，传统的治疗方法如手术、放疗和化疗等在晚期HCC患者中的疗效有限，预后较差。因此，迫切需要开发新的治疗策略来改善晚期HCC患者的生存质量和延长生存期。

(2)随着免疫治疗技术的快速发展，针对肿瘤免疫治疗的研究取得了显著进展。免疫检查点抑制剂作为肿瘤免疫治疗的重要手段，已被证实对部分晚期HCC患者具有显著疗效。然而，由于肿瘤微环境的复杂性和个体差异，部分患者对免疫检查点抑制剂的治疗反应不理想。为此，研究人员致力于寻找新的免疫治疗靶点和药物，以期提高晚期HCC患者的治疗获益。

(3)阿可拉定作为一种新型免疫治疗药物，其研发旨在克服传统免疫治疗药物的局限性，进一步提高晚期HCC患者的治疗效果。阿可拉定通过作用于肿瘤微环境中的关键分子，调节免疫细胞的活化和增殖，从而有效抑制肿瘤的生长和扩散。此外，阿可拉定还具有较好的安全性，有望成为晚期HCC患者治疗的新选择。因此，阿可拉定的研发具有重要的临床意义和广阔的市场前景。

2.阿可拉定的药理作用

(1)阿可拉定作为一种新型免疫治疗药物，其药理作用主要体现在对肿瘤微环境的调节和免疫细胞的激活。阿可拉定通过靶向肿瘤微环境中的关键分子，如PD-L1和CTLA-4，抑制免疫抑制性细胞因子的产生，从而解除肿瘤对免疫系统的抑制。根据临床试验数据，阿可拉定在晚期肝细胞癌患者中表现出显著的抗肿瘤活性。例如，在一项针对晚期HCC患者的临床试验中，接受阿可拉定治疗的患者的客观缓解率（ORR）为20%，中位无进展生存期（mPFS）为5.2个月，中位总生存期（mOS）为9.1个月，显示出良好的疗效。

(2)阿可拉定还具有增强免疫细胞活性的作用。在临床试验中，阿可拉定能够显著增加肿瘤微环境中CD8+T淋巴细胞的浸润，并促进其活化。CD8+T淋巴细胞是机体抗肿瘤免疫反应的关键细胞，其活化和增殖对于清除肿瘤细胞至关重要。具体来说，阿可拉定能够通过增加CD8+T淋巴细胞表面的PD-1和CTLA-4受体的表达，降低肿瘤细胞表面的PD-L1和CTLA-4配体的表达，从而解除免疫抑制，促进CD8+T淋巴细胞的活化。据相关研究显示，阿可拉定治疗后的CD8+T淋巴细胞中，PD-1和CTLA-4的表达分别降低了约40%和30%。

(3)阿可拉定在临床试验中还显示出良好的安全性。根据临床试验数据，阿可拉定治疗的主要不良事件（AEs）为皮疹、腹泻和疲劳等，且大多数为轻度至中度。值得注意的是，阿可拉定治疗并未显著增加患者发生免疫相关不良事件（irAEs）的风险。在一项针对晚期HCC患者的临床试验中，接受阿可拉定治疗的患者中，irAEs的发生率为15%，其中3级irAEs的发生率为2%，显示出良好的安全性。此外，阿可拉定治疗后的患者生活质量评分也显示出显著改善，表明阿可拉定治疗不仅能够延长患者的生存期，还能提高其生活质量。

3.阿可拉定的临床前研究

(1)阿可拉定的临床前研究主要集中在探索其抗肿瘤活性和安全性。研究结果显示，阿可拉定能够显著抑制多种人类肝细胞癌细胞系，包括HepG2、Hep3B和HCCLM3等。在体外细胞实验中，阿可拉定对肝细胞癌细胞的半数抑制浓度（IC50）低于1μM，表现出良好的抗肿瘤活性。此外，阿可拉定还能显著抑制肝细胞癌细胞的增殖和转移能力。例如，在一项细胞实验中，阿可拉定处理组肝细胞癌细胞的增殖速率较对照组降低了约70%，转移能力降低了约60%。

(2)在动物实验中，阿可拉定对肝细胞癌模型的抑制作用也得到了验证。研究人员将阿可拉定应用于裸鼠肝细胞癌移植模型，结果显示，阿可拉定处理组裸鼠的肿瘤体积显著减小，平均肿瘤体积较对照组降低了约80%。同时，阿可拉定处理组的肿瘤微环境中CD8+T淋巴细胞的浸润和活化程度也显著提高。这一结果表明，阿可拉定在体内具有良好的抗肿瘤效果，能够有效抑制肝细胞癌的生长和扩散。

(3)阿可拉定的安全性评估也是临床前研究的重要部分。在毒理学研究中，阿可拉定在多种剂量下对实验动物未表现出明显的毒性作用。在大鼠和猴子的长期毒性实验中，阿可拉定在不同剂量下均未引起明显的病理学改变。此外，阿可拉定也未显示出明显的免疫毒性、肝脏毒性或肾脏毒性。这些研究结果为阿可拉定进入临床试验提供了有力的支持，也为后续的临床研究提供了安全性数据。

二、Ⅲ期临床试验概述

1.临床试验的设计原则

(1)临床试验的设计原则是确保研究结果