《清洁验证技术指南》问答：清洁验证风险管理2（第31-50问）.pdfVIP

《清洁验证技术指南》问答：清洁验证风险管理2（第31-50

问）

2025年9月29日星期一

31、组内最难清洁产品的评估有多种方法，包括哪些内容？

活性成分、辅料和/或降解产物等的特性都会影响相对可清洁性，包括但不限于溶解度、

组成占比（含量/浓度）、黏度和吸附性（根据试验结果或操作者的经验）等。

32、理论数据评估无法为可清洁性提供充分证明时，应怎么办？

应通过实验研究确定相对可清洁性，例如，可以使用材质试样或设备小部件表面，材质

试样的表面粗糙度应该与生产设备表面相似或者更加粗糙（作为最差条件）。

如果相关材质难以获得或面积占比很小，可以在实验阶段使用非电抛光不锈钢试样等替

代材料进行实验评估，此时，替代材料的表面粗糙度应与目标材料等同或更差。

然后采用相同的清洁工艺（且所用清洁剂应与产品组清洁工艺所用清洁剂一致）进行清

洁，研究每一产品的相对可清洁性，确定出最难清洁的产品。

33、产品分组可以用替代物吗？

产品分组亦可引入一种最差条件产品替代物，此替代物应当比组内其他产品更难清洁。

34、什么样的产品需要采用专用设备？

对于难以清洁的或者通过清洁不易达到清洁可接受标准的具有高风险产品，应当采用专

用设备。

35、中药制剂还需要考虑哪些自身特点？

还需考虑中药制剂原料（如全粉、全浸膏、半浸膏等）的特点（吸湿性、吸湿后粘附性）、

颜色、气味、挥发性等。

36、基于法规、质量或其他风险考虑，需要进行额外验证或确认吗？

清洁验证完成后，经评估，必要时可在组内选取最低允许残留限度产品进行额外验证，

或者切换组内其他产品生产时对组内的其他产品再进行一次清洁确认（限度标准选取此

产品针对组内所有其他产品的最低标准）。

37、设备分组的前提是什么？

设备分组要求组内设备相似（设计和功能相同），并且清洁工艺相同。

38、选取组内最差条件的设备应如何考虑？

主要从设备的大小、结构、表面类型和特性（包括材质、粗糙程度等）以及设备确认等

多个方面综合考虑其风险。

如组内设备结构、表面类型和特性等一致，仅大小不同，则至少应当选择最大和最小两

个型号（两个极端）作为最难清洁设备；

如组内设备大小、结构、表面类型和特性等有足够证据证明均一致，经评估，基于风险

可选择组内一个或者多个设备进行验证，组内其他设备后续均应当纳入持续清洁工艺确认。

39、已验证过的组内引入新产品/设备，应如何评估？

需使用与最初确定最难清洁产品/设备时相同的风险评估过程进行评估。

40、什么样情况下，组内引入新产品或设备可采用现有清洁程序对新产品/设备进行清洁？

基于书面的风险评估，组内引入较容易清洁产品/设备，且新限度不严于原有限度，可采

用现有清洁程序对新产品/设备进行清洁，通常需进行一个批次的清洁确认。

41、组内引入更难清洁产品/设备，应怎么办？

可能需要对现有清洁工艺进行调整及验证。

42、组内引入新产品/设备导致现有产品清洁验证可接受标准变严，应怎么办？

应根据历史数据重新评估现有清洁工艺的适用性，必要时对现有产品组的清洁工艺进行

调整和验证。

43、引入新产品/设备验证决策树？

44、残留标记物可能包括哪些？

可能包括活性成分、中药提取物、辅料、工艺中间体、副产物、工艺助剂、清洁剂和降

解产物等。

45、当考虑采用专属性方法检测残留时，需要评估什么？

可综合评估溶解度、组成占比（含量/浓度）、黏度和吸附性（根据试验结果或操作者的

经验）等因素，选取最差条件和/或风险更高的成分作为残留标记物进行检测。

46、当无法直接检测某些特殊产品残留时，应怎么办？

当无法直接检测某些特殊产品残留时（如中药制剂和生物制品残留成分、检测成分发生

降解等），可以选择非专属性方法检测。

47、非专属性方法检测包括哪些？

如总有机碳（TotalOrganicCarbon，TOC）和/或电导率，但非专属性方法的限度标准

的设定应当科学合理。

48、对于生产中仅使用易挥发的活性成分或清洁剂时，可不进行残留检测么？

通过评估或对其进行挥发残留研究证明其挥发残留量低于允许残留限度后，可不进行残