型糖尿病口服降糖药新进展.pptx

2型糖尿病口服

降糖药物新进展;糖尿病患病率的增长情况;糖尿病严重威胁人类健康;中国2型糖尿病患者血糖控制现状

——HbA1c分布情况;;胰岛素治疗;中国2007版2型糖尿病防治指南;促胰岛素分泌

磺脲类

格列奈类;促胰岛素分泌剂;磺脲类

作用机理

①与B细胞膜上的SU受体特异性结合关闭K+通道，使膜电位改变开启Ca++通道，细胞内Ca++升高，促使胰岛素胞泌；刺激胰岛B细胞释放胰岛素

②胰外作用（增加胰岛素敏感性）

a．减轻肝脏胰岛素抵抗

b．减轻肌肉组织胰岛素抵抗

;磺脲类分类

第一代磺脲类：

甲磺丁脲(tolbutamide)

氯磺丙脲(chlorpropamide)

第二代磺脲类

格列苯脲(glibenclamide)优降糖

格列齐特(gliclazide)达美康

格列吡嗪(glipizide)美吡哒

格列喹酮(gliquidone)糖适平

第三代磺脲类

格列美脲(glimepiride)亚莫利

;加强外周组织（肌）对葡萄糖的摄取

吡格列酮（pioglitazone

α-葡萄糖苷酶抑制剂

血糖达标患者人数不足26%

UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应（缺血预适应）。

中国2型糖尿病患者血糖控制现状

——HbA1c分布情况

提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗

诺和龙?可模拟生理性胰岛素分泌应答

美国成年人糖尿病治疗情况

提高细胞对胰岛素作用的敏感性，减轻胰岛素抵抗

③曲格列酮可降低瘦素、肥胖基因和肿瘤坏死因子α，减少胰岛素抵抗。

④减少肝中糖异生作用

罗格列酮(rosiglitazone);;磺脲类副作用

①磺脲类主要副作用为低血糖--低血糖发生往往不象胰岛素引起的那样容易早期察觉，且持续时间长，导致永久性神经损害。

②可能的心血管不良反应？？--有争论

UGDP认为磺脲类药物能关闭心肌细胞膜上ATP敏感的钾通道，妨碍心脏对缺血时的正常扩张反应（缺血预适应）。;餐前30min服用

两种SU类药物一般不同时应用

每种SU类药物一般不超过其极量

轻、中度肾功能不全，可用糖适平

一旦发生真性继发性失效，应及早采用联合治疗或胰岛素

;原发性SU类药物失效

新诊断的糖尿病，???用SU类药物1—3月

以上，剂量达日最大量的1/2或2/3以上，

FBG10.0mmol/L,同时排除饮食、运动和

应激等因素。

继发性SU类药物失效

开始治疗一年有效以上，其后排除饮食、

运动和应激等因素，足量使用足够长时间

没达到良好的血糖控制。

;（2）片剂量：阿卡波糖-50mg；

25-151-3肝肾16-2410

②胰外作用（增加胰岛素敏感性）

血糖达标患者人数不足26%

轻、中度肾功能不全，可用糖适平

中国2007版2型糖尿病防治指南

1+million截肢

糖尿病每年给全世界带来的影响

药物最大量日次数代谢/排泄作用时间

腹胀、厌食、腹泻、恶心、呕吐

起始剂量30-60mg/次，tid，最大剂量120mg/次，餐前服用。

延缓肠道碳水化合物的吸收

开始治疗一年有效以上，其后排除饮食、

腹胀、厌食、腹泻、恶心、呕吐

氯磺丙脲(chlorpropamide);诺和龙的药代动力学特点;格列奈类;促进葡萄糖吸收——双胍类;双胍类;双胍类;双胍类;双胍类;

二甲双胍在2型糖尿病中首选;α-葡萄糖苷酶抑制剂;α-葡萄糖苷酶抑制剂

（1）药代动力学：达峰时间：1－1.5小时；半衰期：2.7-9.6小时

（2）片剂量：阿卡波糖-50mg；伏格列波糖-0.2mg，进餐第一口服用

（3）副作用

消化道反应，结肠部位未被吸收的碳水化合物经细菌发酵导致腹胀、腹痛、腹泻。

;α-葡萄糖苷酶抑制剂;胰岛素增敏剂--噻唑烷二酮类（thiazolidinedione，TZD）;（2）作用机理

①高选择性激活PPARγ(peroxisomeproliferatoractivatedreceptorγ,过氧化物酶增殖体激活受体γ)

②促进外周组织胰岛素引起GLUT1和GLUT4介导的葡萄糖摄取，罗格列酮增强脂肪细胞胰岛素激活的GLUT-4转位

③曲格列酮可降低瘦素、肥胖基因和肿瘤坏死因子α，减少胰岛素抵抗。

④减少肝中糖异生作